2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸 | 74936-72-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸
• 中文别名: 乐卡地平母核；1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸单甲酯；1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯；2,6-二甲基-5-甲氧基羰基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸；1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯
• 英文名称: 5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-methoxy-carbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid；MOP-13031；5-(Methoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridinium-3-carboxylate；5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-1-ium-3-carboxylate
• CAS: 74936-72-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆
• 分子量: 332.313
• InChiKey: JPXPPUOCSLMCHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202?C
• 沸点：
  505.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

5-甲氧羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸是普尼地平和巴尼地平的人类已知代谢物。

5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid is a known human metabolite of Pranidipine and barnidipine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2~8°C

SDS

1.1 产品标识符
: 2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-2H-pyridine-3,5-
产品名称
dicarboxylic acid monoethyl ester
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C16H16N2O6
分子式
组分 浓度或浓度范围
2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-2H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid monoethyl ester
-

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯是药物分子尼卡地平的合成中间体。它在乙酸乙酯中的溶解性较好，但在水中溶解性较差。

制备

将多聚磷酸（1.35 g）加入到含有乙酰乙酸乙酯（4.4 mmol）、苯甲醛衍生物（4 mmol）和硫脲衍生物（4 mmol）的乙醇（5 mL）混合溶液中，在80℃左右加热回流反应120分钟。在氮气氛围下进行此操作，通过TLC（己烷: 乙酸乙酯，1:1 v/v）监测反应进度。反应完成后，将反应混合物在60℃下真空浓缩除去溶剂。冷却至室温后，向其中加入碎冰（10 g），搅拌5-10分钟。过滤并收集分离的固体，用冰水（20 mL）洗涤滤液。最后，使用热乙醇进行重结晶，即可得到目标产物1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸 在 盐酸 、 五氯化磷 、 辛可宁 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  盐酸巴尼地平杂质的合成和表征，一种抗高血压药物。

  摘要：

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules19011344
• 作为产物：
  描述：

  尼卡地平 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetric DicarboxylatesviaQuaternary Ammonium Salts of 2-Aminoethyl 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylates

  摘要：

  Useful 1,4-dihydropyridine unsymmetric dicarboxylates [nitrendipine (1), nicardipine (2)] and monocarboxylic acid 4 were prepared from unsymmetric 2-aminoethyl methyl 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylates 2 and 3 via their corresponding quaternary ammonium salts 5-9.

  DOI：

  10.1080/00397919708005632

文献信息

• 1-benzyl-3,5-dimethyl-4-piperdyl ester of a Hantzsch dihydropyridine
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US04639522A1

  公开（公告）日：1987-01-27

  The compound of the formula ##STR1## is disclosed to have a less rapid decrease in blood pressure in its use as an antihypertensive.

  公式##STR1##的化合物在作为降压药使用时，被披露为血压下降速度较慢。
• Dihydropyridine NPY antagonists: nitrogen heterocyclic derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05554621A1

  公开（公告）日：1996-09-10

  A series of non-peptidergic antagonists of NPY have been synthesized and are comprised of nitrogen heterocyclic derivatives of 4-phenyl-1,4-dihydropyridines of Formula (I). ##STR1## As antagonists of NPY-induced feeding behavior, these compounds are expected to act as effective anorexiant agents in promoting weight loss and treating eating disorders.

  一系列非肽类NPY拮抗剂已经合成，由Formula (I)的4-苯基-1,4-二氢吡啶的氮杂环衍生物组成。作为NPY诱导的进食行为的拮抗剂，预计这些化合物将作为有效的压食剂，在促进减重和治疗进食障碍方面发挥作用。
• Dihydropyridine NPY antagonists: piperidine derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05668151A1

  公开（公告）日：1997-09-16

  A series of non-peptidergic antagonists of NPY have been synthesized and are comprised of piperidine and tetrahydropyridine derivatives of 4-phenyl-1,4-dihydropyridines of Formula I. ##STR1## As antagonists of NPY-induced feeding behavior, these compounds are expected to act as effective anorexiant agents in promoting weight loss and treating eating disorders.

  一系列非肽类NPY拮抗剂已经合成，由Formula I的哌啶和四氢吡啶衍生物以及4-苯基-1,4-二氢吡啶组成。作为NPY诱导的进食行为的拮抗剂，预计这些化合物将作为有效的压食剂，促进减重和治疗进食障碍。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives
  申请人：FUJIREBIO INC.

  公开号：EP0320984A3

  公开（公告）日：1989-12-27

  1,4-Dihydropyridine derivatives of the formula (I) having vasodilative activity and inhibitory activity on platelet aggregation: wherein Ar¹ represents an aromatic hydrocarbon group or heterocyclic group which may have at least one substituent; R¹ represents a hydrocarbon group which may have at least one substituent; A and B each represent a hydrocarbon group which may have at least one substituent, in which any of the carbon atoms in the main chain thereof may be replaced by a nitrogen atom or an oxygen atom; Ar² represents an aromatic hydrocarbon group or heterocyclic group; Ar³ represents a heterocyclic group which may have at least one substituent; and n is 0 or 1.

  具有扩血管活性和抑制血小板聚集活性的式(I)的1,4-二氢吡啶衍生物： 其中Ar¹代表一个芳香烃基或杂环基，可能具有至少一个取代基；R¹代表一个可能具有至少一个取代基的碳氢基团；A和B分别代表一个可能具有至少一个取代基的碳氢基团，在其中主链的任何碳原子可以被氮原子或氧原子取代；Ar²代表一个芳香烃基或杂环基；Ar³代表一个可能具有至少一个取代基的杂环基；n为0或1。
• Novel 1,4-dihydropyridine calcium antagonists. II. Synthesis and antihypertensive activity of 3-(4-(substituted amino)phenylalkyl)ester derivatives.
  作者：Atsuyuki ASHIMORI、Taizo ONO、Yoshihisa INOUE、Satoshi MORIMOTO、Masahiro EDA、Takeshi UCHIDA、Yutaka OHTAKI、Yoshiyuki FUJINO、Hideaki KIDO、Yasushi OGURA、Chikara FUKAYA、Masahiro WATANABE、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.39.91

  日期：——

  distinctive. 2-[4-(4-Benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate (4e), its 4-(4-cyano-2-pyridyl) analogue (4f), its 3-[4-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]propyl ester analogue (4h), its 2-[4-(4-benzhydryl-1-piperidinyl)phenyl]ethyl ester analogue (4j), and its 2-[4-(1-benzhydryl-4-piperidinyl)phenyl]ethyl ester analogue (4k) were selected

  制备带有3- [4-（取代的氨基）苯基烷基]酯侧链的新型1，4-二氢吡啶衍生物，并测试其在自发性高血压大鼠中的抗高血压活性。与尼卡地平相比，大多数化合物显示出更有效的降压作用和更长的作用持续时间。具有二苯甲基哌嗪基和二苯甲基哌啶基的衍生物是独特的。2- [4-（4-苯甲基-1-哌嗪基）苯基]乙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸（4e），其4- （4-氰基-2-吡啶基）类似物（4f），其3- [4-（4-苯甲酰基-1-哌嗪基）苯基]丙基酯类似物（4h），其2- [4-（4-苯甲酰基-1） -哌啶基）苯基]乙酯类似物（4j），