(S)-(+)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸单甲酯 | 76093-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (S)-(+)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸单甲酯
• 中文别名: (S)-(+)-1,4-二氢-2-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二酸单甲酯
• 英文名称: (4S)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridine carboxylic acid
• 英文别名: (S)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid；(S)-(+)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid；(4S)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid；(+)-(S)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid；(S)-(+)-1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid monomethyl ester；(4S)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 76093-34-0
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆
• 分子量: 332.313
• InChiKey: JPXPPUOCSLMCHK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C
• 沸点：
  505.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸单甲酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benidipine
  参考文献：
  名称：

  Muto; Kuroda; Kawato, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1988, vol. 38, # 11 A, p. 1662 - 1665

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯 在 水 、 sodium hydroxide 、 奎尼丁 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-(+)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸单甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸巴尼地平化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸巴尼地平化合物及其制法，即采用(1)3‑羟基丙腈与双乙烯酮反应，得到中间体1；(2)中间体1与间硝基苯甲醛、β‑氨基巴豆酸甲酯反应，得到中间体2；(3)中间体2被强碱水解，得到中间体3；(4)中间体3以手性有机碱拆分，得到中间体4；(5)中间体4与二氯亚砜、(S)‑1‑苄基‑3‑吡咯烷醇、HCI乙醇溶液反应，得盐酸巴尼地平粗品；(6)盐酸巴尼地平粗品经乙醇打浆精制、乙醇重结晶，得到盐酸巴尼地平。

  公开号：

  CN109111431A

文献信息

• Synthesis and Characterization of Impurities of Barnidipine Hydrochloride, an Antihypertensive Drug Substance
  作者：Zhi-Gang Cheng、Xu-Yong Dai、Li-Wei Li、Qiong Wan、Xiang Ma、Guang-Ya Xiang

  DOI：10.3390/molecules19011344

  日期：——

  Barnidipine hydrochloride is a long term dihydropyridine calcium channel blocker used for the treatment of hypertension. During the process development of barnidipine hydrochloride, four barnidipine impurities were detected by high-performance liquid chromatography (HPLC) with an ordinary column (Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18, 150 mm×4.6 mm, 5 µm). All these impurities were identified, synthesized

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。
• 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Derivatives And Preparation And Use Thereof
  申请人：Zhang Hui

  公开号：US20140045896A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to a 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate compound of general compound (I), a process for preparing the same, a use thereof for the manufacture of a medicament for treating and/or preventing kidney injury, cardiovascular diseases and/or endocrine diseases, as well as a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation containing said compounds, wherein the definitions of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , m, n 1 , n 2 , p and q are the same as those defined in the description.

  本发明涉及一种一般化合物(I)的1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯化合物，以及其制备方法，用于制备治疗和/或预防肾脏损伤、心血管疾病和/或内分泌疾病的药物的用途，以及含有所述化合物的药物组合物和制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、m、n1、n2、p和q的定义与描述中定义的相同。
• 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：Fujirebio Inc.

  公开号：US05367081A1

  公开（公告）日：1994-11-22

  1,4-dihydropyridine derivatives and optically active 1,4-dihydropyridine derivatives with the following formula, having vasodilating activity based on calcium antagonism, and PAF antaognism, and methods of producing the same are disclosed: ##STR1## wherein (*) indicates a chiral center in the case of the optically active 1,4-dihydropyridine derivatives.

  1,4-二氢吡啶衍生物和具有以下结构式的光学活性1,4-二氢吡啶衍生物，基于钙拮抗作用具有扩血管活性，以及PAF拮抗作用，以及生产这些物质的方法已被披露：##STR1## 其中(*)表示在光学活性1,4-二氢吡啶衍生物中的手性中心。
• 盐酸巴尼地平的合成工艺
  申请人：赵建英

  公开号：CN105541797A

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其合成工艺包括以下步骤：(1)3-？羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)反应，得化合物(VI)；(2)化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)反应，得化合物(VII)；(3)化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)反应，得化合物(VIII)；(4)化合物(VIII)被强碱水解，得化合物(IX)；(5)化合物(IX)以手性有机碱拆分，得化合物(X)；？(6)化合物(X)与苄基吡咯醇(V)反应，得化合物(XI)；(7)化合物(XI)加入氯化氢的溶液，可得到盐酸巴尼地平(XII)。本发明的合成工艺有如下几个优点：(1)反应条件温和，各步产物易于分离、纯化，质量可控；(2)每步收率较高，所用原辅料易得，总成本低；(3)不需过柱，适合工业化生产。
• Synthesis and pharmacological effects of optically active 2-(4-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl)-ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate hydrochloride.
  作者：Atsuyuki ASHIMORI、Takeshi UCHIDA、Yutaka OHTAKI、Mikio TANAKA、Kazuhito OHE、Chikara FUKAYA、Masahiro WATANABE、Masao KAGITANI、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.39.108

  日期：——

  Optically active 2-[4-(4-banzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]ethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate [(S)-(+)-1 and (R)-(-)-1] hydrochlorides were synthesized with high optical purities from (R)-(-)- and (S)-(+)-1, 4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acids [(R)-(-)-6 and (S)-(+)-6], which are availabel from (±)-6 by optical resolution using quinidine and cinchonidine, respectively. From pharmacological investigations of (S)-(+)-1 and (R)-(-)-1 such as the antihypertensive effect on spontaneously hypertensive rats and inhibition of [3H]nimodipine binding to rat cardiac mambrane homogenate, the active form of 1 was defined to be the (4S)-(+)-enantiomer of 1.

  光学活性 2-[4-(4-苄基-1-哌嗪基)苯基]乙基甲基 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸酯[(S)-(+)-1 和 (R)-(-)-1]盐酸盐由(R)-(-)-和(S)-(+)-1 以高光学纯度合成、4-二氢-5-甲氧基羰基-2, 6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶甲酸[(R)-(-)-6 和 (S)-(+)-6]以高光学纯度合成。通过对(S)-(+)-1 和(R)-(-)-1 的药理研究，如对自发性高血压大鼠的降压作用和抑制[3H]尼莫地平与大鼠心肌膜匀浆的结合，1 的活性形式被定义为 1 的 (4S)-(+)- 对映异构体。