1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯 | 75130-24-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯
• 中文别名: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸3-(2-氰基乙基)5-甲基酯；3-氨基-3-亚氨基丙酸1-(二苯甲基)-3-吖丁啶基酯乙酸酯；乐卡地平杂质
• 英文名称: 3-(2-cyanoethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-methoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid 2-cyanoethyl ester；1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-(2-cyanoethyl) 5-methyl ester；5-O-(2-cyanoethyl) 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 75130-24-4
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₆
• 分子量: 385.376
• InChiKey: PVYKGJCGTZQNJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-131°C
• 沸点：
  573.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯 在 盐酸 、 五氯化磷 、 辛可宁 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  盐酸巴尼地平杂质的合成和表征，一种抗高血压药物。

  摘要：

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules19011344
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度地平类药物关键中间体M2的制备方法

  摘要：

  本申请提供了一种高纯度地平类药物关键中间体M2的制备方法，属于药物中间体制备技术领域，在制备中间体M2的过程中添加脱水剂，所述脱水剂为原酸酯类脱水剂。采用本申请提供的方法，中间体M2的收率84.3％，HPLC纯度99.63％，M2Z3：0.17％；M2Z4：0.15％；其他杂质＜0.10％，进一步再制备尼卡地平中的杂质P0Z4(即M2Z3)和P0Z5的含量测定为：P0Z5＜0.02％，P0Z4＜0.02％。

  公开号：

  CN115850158A

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS HAVING SIMULTANEOUS ABILITY TO BLOCK L-TYPE CALCIUM CHANNELS AND TO INHIBIT PHOSPHODIESTERASE TYPE 3 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE DIHYDROPYRIDINE PRESENTANT A LA FOIS LA CAPACITE DE BLOQUER DES CANAUX CALCIQUES DE TYPE L ET LA CAPACITE D'INHIBER L'ACTIVITE DE TYPE 3 DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：ARTESIAN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2004033444A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention provides compounds that possess inhibitory activity against PDE-3 and L-type calcium channels. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds for treating cardiovascular disease, stroke, epilepsy, ophthalmic disorder or migraine.

  本发明提供了具有对PDE-3和L型钙通道具有抑制活性的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗心血管疾病、中风、癫痫、眼科疾病或偏头痛的方法。
• 盐酸巴尼地平的合成工艺
  申请人：赵建英

  公开号：CN105541797A

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其合成工艺包括以下步骤：(1)3-？羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)反应，得化合物(VI)；(2)化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)反应，得化合物(VII)；(3)化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)反应，得化合物(VIII)；(4)化合物(VIII)被强碱水解，得化合物(IX)；(5)化合物(IX)以手性有机碱拆分，得化合物(X)；？(6)化合物(X)与苄基吡咯醇(V)反应，得化合物(XI)；(7)化合物(XI)加入氯化氢的溶液，可得到盐酸巴尼地平(XII)。本发明的合成工艺有如下几个优点：(1)反应条件温和，各步产物易于分离、纯化，质量可控；(2)每步收率较高，所用原辅料易得，总成本低；(3)不需过柱，适合工业化生产。
• Antihypertensive dihydropyridine derivatives
  申请人：Laboratoires Syntex S.A.

  公开号：US04761420A1

  公开（公告）日：1988-08-02

  Compound of formula 1 are calcium entry antagonists useful for treating hypertension, congestive heart failure, angina, and vasospastic disorders: ##STR1## wherein n is an integer from 1 to 4; R.sub.1 and R.sub.2 are lower alkyl; R.sub.3 is lower alkyl or alkoxyalkyl; A is alkylene of two to eight carbon atoms; X.sub.1 and X.sub.2 are each independently --NO.sub.2, --CF.sub.3, CH.sub.3 O--, --CN, --H, lower alkyl or halo; Y is --O--, --S--, --S(O)--, or --S(O).sub.2 --; and R is H, lower alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyloxy-alkyl, alkoxycycloalkyl, acyl, or saturated or unsaturated 5- or 6-membered heterocyclyl optionally substituted with lower alkyl or alkoxy, wherein the heteroatom is one oxygen atom.

  化合物的化学式1是用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛和血管痉挛性疾病的钙通道拮抗剂：##STR1## 其中n是1到4的整数；R.sub.1和R.sub.2是较低的烷基；R.sub.3是较低的烷基或烷氧基烷基；A是碳原子数为2到8的烷基；X.sub.1和X.sub.2分别独立地为--NO.sub.2，--CF.sub.3，CH.sub.3 O--，--CN，--H，较低的烷基或卤素；Y是--O--，--S--，--S(O)--或--S(O).sub.2--；R为H，较低的烷基，环烷基，烷氧基烷基，环烷氧基烷基，烷氧基环烷基，酰基，或饱和或不饱和的5或6元杂环烷基，可选择地用较低的烷基或烷氧基取代，其中杂原子是一个氧原子。
• Synthesis and pharmacological effects of optically active 2-(4-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl)-ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate hydrochloride.
  作者：Atsuyuki ASHIMORI、Takeshi UCHIDA、Yutaka OHTAKI、Mikio TANAKA、Kazuhito OHE、Chikara FUKAYA、Masahiro WATANABE、Masao KAGITANI、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.39.108

  日期：——

  Optically active 2-[4-(4-banzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]ethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate [(S)-(+)-1 and (R)-(-)-1] hydrochlorides were synthesized with high optical purities from (R)-(-)- and (S)-(+)-1, 4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acids [(R)-(-)-6 and (S)-(+)-6], which are availabel from (±)-6 by optical resolution using quinidine and cinchonidine, respectively. From pharmacological investigations of (S)-(+)-1 and (R)-(-)-1 such as the antihypertensive effect on spontaneously hypertensive rats and inhibition of [3H]nimodipine binding to rat cardiac mambrane homogenate, the active form of 1 was defined to be the (4S)-(+)-enantiomer of 1.

  光学活性 2-[4-(4-苄基-1-哌嗪基)苯基]乙基甲基 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸酯[(S)-(+)-1 和 (R)-(-)-1]盐酸盐由(R)-(-)-和(S)-(+)-1 以高光学纯度合成、4-二氢-5-甲氧基羰基-2, 6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶甲酸[(R)-(-)-6 和 (S)-(+)-6]以高光学纯度合成。通过对(S)-(+)-1 和(R)-(-)-1 的药理研究，如对自发性高血压大鼠的降压作用和抑制[3H]尼莫地平与大鼠心肌膜匀浆的结合，1 的活性形式被定义为 1 的 (4S)-(+)- 对映异构体。
• 一种盐酸巴尼地平化合物及其制备方法
  申请人：山东仲鹊医药技术有限公司

  公开号：CN109111431A

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一种盐酸巴尼地平化合物及其制法，即采用(1)3‑羟基丙腈与双乙烯酮反应，得到中间体1；(2)中间体1与间硝基苯甲醛、β‑氨基巴豆酸甲酯反应，得到中间体2；(3)中间体2被强碱水解，得到中间体3；(4)中间体3以手性有机碱拆分，得到中间体4；(5)中间体4与二氯亚砜、(S)‑1‑苄基‑3‑吡咯烷醇、HCI乙醇溶液反应，得盐酸巴尼地平粗品；(6)盐酸巴尼地平粗品经乙醇打浆精制、乙醇重结晶，得到盐酸巴尼地平。