沙格列汀N-3 | 361440-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙格列汀N-3
• 英文名称: L-cis-4,5-methanoprolineamide TFA salt
• 英文别名: 4,5-methanoprolinamide trifluoroacetate；(2S,4S,5S)-4,5-methano-L-proline carboxylamide trifluoroacetate；(1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]-hexane-3-carboxamide TFA salt；(1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]-hexane-3-carboxamide trifluoroacetate；(1S,3S,5S)-2-Azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide 2,2,2-trifluoroacetate；(1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 361440-69-9
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₆H₁₀N₂O
• 分子量: 240.182
• InChiKey: ANTLFTRMIBAQHA-SHLRHQAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙格列汀N-3 在 吡啶 、 咪唑 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (S)-3-hydroxyadamantylglycine-L-cis-4,5-methanoprolinenitrile TFA salt
  参考文献：
  名称：

  Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation

  摘要：

  公开号：

  EP2272825B1
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₁₇H₂₈N₂O₅ 、 水 、 diethylzinc 、 三乙基硼氢化锂 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.58h， 生成 沙格列汀N-3
  参考文献：
  名称：

  Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation

  摘要：

  公开号：

  EP2272825B1
• 作为试剂：
  描述：

  沙格列汀杂质 、 沙格列汀N-3 在 沙格列汀N-3 作用下， 以85的产率得到沙格列汀中间体6
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2005, 48, 5025-5037

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of Novel Potent Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors with Enhanced Chemical Stability:  Interplay between the N-Terminal Amino Acid Alkyl Side Chain and the Cyclopropyl Group of α-Aminoacyl-<scp>l</scp>-<i>cis</i>-4,5-methanoprolinenitrile-Based Inhibitors
  作者：David R. Magnin、Jeffrey A. Robl、Richard B. Sulsky、David J. Augeri、Yanting Huang、Ligaya M. Simpkins、Prakash C. Taunk、David A. Betebenner、James G. Robertson、Benoni E. Abboa-Offei、Aiying Wang、Michael Cap、Li Xin、Li Tao、Doree F. Sitkoff、Mary F. Malley、Jack Z. Gougoutas、Ashish Khanna、Qi Huang、Song-Ping Han、Rex A. Parker、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm049924d

  日期：2004.5.1

  inhibitors to date suffer from chemical instability stemming from an amine to nitrile intramolecular cyclization. Installation of a cyclopropyl moiety at either the 3,4- or 4,5-position of traditional 2-cyanopyrrolidide proline mimetics led to compounds with potent inhibitory activity against the enzyme. Additionally, cis-4,5-methanoprolinenitriles with beta-branching in the N-terminal amino acid provided enhanced

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV (DPP IV) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2009037719A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention is related to novel compounds of the general formula (A), their tautomeric forms, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, methods of making of the above compounds, and their use as Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV) Inhibitors, which are useful in the treatment or prevention of diseases particularly Type II diabetes, other complications related to diabetes and other pathogenic conditions in which DPP IV enzyme is involved.

  本发明涉及一般式（A）的新化合物，它们的互变异构体形式，立体异构体，药学上可接受的盐，含有它们的药物组合物，上述化合物的制备方法，以及它们作为二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂的用途，这些抑制剂在治疗或预防疾病方面特别有用，如II型糖尿病，与糖尿病相关的其他并发症以及DPP IV酶参与的其他病理条件。
• Discovery and Preclinical Profile of Saxagliptin (BMS-477118):  A Highly Potent, Long-Acting, Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：David J. Augeri、Jeffrey A. Robl、David A. Betebenner、David R. Magnin、Ashish Khanna、James G. Robertson、Aiying Wang、Ligaya M. Simpkins、Prakash Taunk、Qi Huang、Song-Ping Han、Benoni Abboa-Offei、Michael Cap、Li Xin、Li Tao、Effie Tozzo、Gustav E. Welzel、Donald M. Egan、Jovita Marcinkeviciene、Shu Y. Chang、Scott A. Biller、Mark S. Kirby、Rex A. Parker、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm050261p

  日期：2005.7.1

  Efforts to further elucidate structure-activity relationships (SAR) within our previously disclosed series of beta-quaternary amino acid linked l-cis-4,5-methanoprolinenitrile dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors led to the investigation of vinyl substitution at the beta-position of alpha-cycloalkyl-substituted glycines. Despite poor systemic exposure, vinyl-substituted compounds showed extended

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，
• 2-AMINO-2- [8-(DIMETHYL CARBAMOYL)- 8-AZA- BICYCLO [3.2.1] OCT-3-YL]-EXO- ETHANOYL DERIVATIVES AS POTENT DPP-IV INHIBITORS
  申请人：Sinha Neelima

  公开号：US20120082635A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention is related to novel 2-Amino-2-[8-(dimethyl carbamoyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-exo-ethanoyl derivatives of the general formula (A), their tautomeric forms, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, methods of making of the above compounds, and their use as Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV) Inhibitors, which are useful in the treatment or prevention of diseases particularly Type II diabetes, other complications related to diabetes and other pathogenic conditions in which DPP IV enzyme is involved.

  本发明涉及一种新型的2-氨基-2-[8-(二甲基氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-外消旋-乙酰衍生物，其一般式为（A），其互变异构体，其立体异构体，其药学上可接受的盐，含有它们的制药组合物，制备上述化合物的方法，以及它们作为二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂的用途，这些抑制剂在治疗或预防疾病方面特别有用，特别是二型糖尿病，与糖尿病有关的其他并发症和其他涉及DPP IV酶的病理条件。
• [EN] 2-AMINO-2- [8-(DIMETHYL CARBAMOYL)- 8-AZA- BICYCLO [3.2.1] OCT-3-YL]-EXO- ETHANOYL DERIVATIVES AS POTENT DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-2-[8-(DIMÉTHYLCARBAMOYL)-8-AZA-BICYCLO[3.2.1]OCT-3-YL]-EXO-ÉTHANOYLE COMME PUISSANTS INHIBITEURS DE LA DPP-IV
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2010146597A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention is related to novel 2-Amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo-ethanoyl derivatives of the general formula (A), their tautomeric forms, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, methods of making of the above compounds, and their use as Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV) Inhibitors, which are useful in the treatment or prevention of diseases particularly Type II diabetes, other complications related to diabetes and other pathogenic conditions in which DPP IV enzyme is involved.

  本发明涉及一种新颖的2-氨基-2-[8-(二甲基氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-外消旋-乙酰衍生物，其一般式为(A)，它们的互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐、含有它们的制药组合物、上述化合物的制备方法以及它们作为二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂的用途，这些抑制剂在治疗或预防疾病，特别是II型糖尿病、与糖尿病相关的其他并发症以及DPP IV酶参与的其他病理条件方面是有用的。