法罗培南 | 106560-14-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 法罗培南
• 中文别名: [5R-[3(R^^),5Α,6Α(R^^)]]-6-(1-羟基乙基)-7-氧-3-(四氢-2-呋哺基)-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸；法罗培南钠；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氢呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐二倍半水合物；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氢呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-
• 英文名称: faropenem
• 英文别名: fropenem；SY5555；Farom；FPM；(5R,6S)-6-[1(R)-hydroxyethyl]-2-[2(R)-tetrahydrofuryl]penem-3-carboxylic acid；(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-oxolan-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 106560-14-9
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅S
• 分子量: 285.321
• InChiKey: HGGAKXAHAYOLDJ-FHZUQPTBSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别码：
  R20/21/22
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

口服青霉烯类抗生素：法罗培南钠 法罗培南钠概述

法罗培南钠是国内首个上市的口服青霉烯类抗生素，在青霉烯母核的2-位上接有一个4氢呋喃基团，化学结构较为稳定。其基本结构与β-内酰胺类抗生素相似，属于非典型β-内酰胺类抗生素，具有良好的抗菌活性和β-内酰胺酶稳定性。法罗培南钠是中国研制的国家四类新药，抗菌谱广泛，对需氧性革兰氏阳性菌、需氧性革兰氏阴性菌及厌氧菌均有强效杀菌作用。

药理毒理 开发与上市

法罗培南钠由日本Suntory公司开发，于1986年获得专利。1990年和1992年，日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得了该品的临床许可证，并共同完成了其临床研究。最终在1997年首获批准在日本上市，商品名为Farom。

作用机制

法罗培南钠是一种非典型的β-内酰胺抗生素，属于青霉烯类衍生物，通过阻断细菌细胞壁合成，与青霉素结合蛋白(PBP)紧密结合，发挥杀菌作用。它对肾肽酶(DHP-I)稳定，并且除不抑制铜绿假单胞菌外，特别有效于厌氧菌。

药代动力学 吸收与排泄

法罗培南钠口服吸收效果好，不受食物影响，在体内通过小肠的载体介导系统吸收。单次口服300mg后，峰浓度(Cmax)可达6.24μg/ml，药时曲线下面积(AUC)为11.72μg·h/ml，半衰期(t1/2)约为1小时，在体内大部分在消化道中分解，12小时内尿液中排泄率为90%。

适应症

法罗培南钠主要用于治疗由多种敏感细菌所致的感染性疾病，包括但不限于：

• 泌尿系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎等
• 呼吸系统感染：咽喉炎、支气管炎、肺炎等
• 子宫附件炎及子宫内感染
• 浅表性皮肤感染及深层皮肤感染
• 眼部感染，如泪囊炎、麦粒肿、角膜炎等
• 中耳炎、鼻窦炎
• 牙周组织炎症

生产方法

法罗培南的合成路线如下：

1. 化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在碱性条件下反应，取代乙酰基得到化合物(Ⅱ)。
2. 在二异丙基乙基胺存在下，用烯丙基氧基草酰氯进行酰化，得到化合物(Ⅲ)。
3. 将其直接溶于甲醇，在吡啶存在下加入硝酸银，低温避光反应得到化合物(Ⅳ)。
4. 溶于二氯甲烷，低温加入?-四氢呋喃-2-甲酰氯反应，得到化合物(V)。
5. 溶于苯，加入三乙氧基磷，反应得到化合物(Ⅵ)。接着在氟化四丁基铵存在下脱去羟基上的保护基，并使羧基游离中和，最终获得法罗培南钠盐，熔点160～162℃，总收率29.8%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  法罗培南 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以125 g的产率得到faropenem sodium
  参考文献：
  名称：

  一种法罗培南钠的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备法罗培南钠的方法，该方法利用氯草酸对硝基苄酯代替传统工艺中的烯丙氧基草酰氯，从而有效避免了聚合物类杂质的生成，提高原料转化率和产物收率；采用酸性条件下催化氢化的方法，同时脱去硅烷基保护基和对硝基苄酯保护基，有效避免难以处理的有机磷类杂质，有利于产品的分离和纯化，提高可操作性，便于工业化生产。

  公开号：

  CN103880864B
• 作为产物：
  描述：

  法罗培南钠中间体 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 40.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 法罗培南
  参考文献：
  名称：

  一种法罗培南钠的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备法罗培南钠的方法，该方法利用氯草酸对硝基苄酯代替传统工艺中的烯丙氧基草酰氯，从而有效避免了聚合物类杂质的生成，提高原料转化率和产物收率；采用酸性条件下催化氢化的方法，同时脱去硅烷基保护基和对硝基苄酯保护基，有效避免难以处理的有机磷类杂质，有利于产品的分离和纯化，提高可操作性，便于工业化生产。

  公开号：

  CN103880864B

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。