泛硫乙胺 | 16816-67-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 泛硫乙胺
• 中文别名: D-泛硫乙胺；潘特生；泛酸巯基乙胺；双泛酰硫乙胺；N,N"-[二硫代双[2,1-乙烯亚氨基(3-氧代-3,1-丙烯基)]]双(2,4-；N,N'-[二硫代双[2,1-乙烯亚氨基(3-氧代-3,1-丙烯基)]]双(2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰胺)
• 英文名称: D-pantethine
• 英文别名: Pantethine；(2R)-N-[3-[2-[2-[3-[[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 16816-67-4；644967-47-5
• 化学式: C₂₂H₄₂N₄O₈S₂
• 分子量: 554.729
• InChiKey: DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D27 +13.5° (c = 3.75 in water)
• 沸点：
  987.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1949 (rough estimate)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  222.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  2,3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P362+P364,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H318,H335,H411

制备方法与用途

理化性质

泛硫乙胺为无色或微黄色粘性物，可溶于水和乙醇，但特别难溶于乙醚、氯仿和丙酮。其水溶液呈中性且略带苦涩味。

药理作用

泛硫乙胺是泛酸的类似物，并作为辅酶A的前体，具有增进脂质代谢、降低甘油三酯及胆固醇的作用。其主要药理作用如下：

1. 通过增加低密度脂蛋白（LDL）与极低密度脂蛋白（VLDL）中胆固醇的分解而降低胆固醇水平。
2. 增加载脂蛋白A-I的合成并增强组织脂蛋白酶的活性，使VLDL转化为高密度脂蛋白（HDL），从而增加HDL的含量。
3. 加速脂肪酸在肝和动脉壁中的β-氧化过程，预防胆固醇沉积于动脉壁。同时还能促进肾上腺皮质激素的生成、促进肠蠕动及抗血小板聚集。

动物实验表明：泛硫乙胺能促进血脂正常代谢，改善脂肪肝及酒精中毒性肝损害，抑制过氧化脂质的形成及血小板聚集，并防止胆固醇在血管壁沉积。经国内外临床应用证实，它可以降低血胆固醇5.2%～15.2%，甘油三酯23.6%～31.7%，高密度脂蛋白上升10.0%～20.5%。国内临床观察结果显示，泛硫乙胺对血胆固醇和甘油三脂的降脂有效率分别为60%和73.1%，而高密度脂蛋白上升的有效率为59.1%。泛硫乙胺是一种安全有效的血脂调节药。

药动学

正常及患病大鼠（包括动脉硬化、糖尿病、乙醇性脂肪肝）口服200mg/kg的泛硫乙胺后，其血中放射性浓度在正常大鼠于16小时达到峰值，在患病大鼠分别于16、8、24小时达到峰值。正常大鼠给予本品后的48小时内，约85%的放射性随尿液、粪便及呼出气体排泄，而胆汁几乎不排泄。

临床应用

泛硫乙胺作为基础降血脂药应用于降低血浆总胆固醇、甘油三酯和LDL、VLDL水平，并升高HDL。其降脂作用温和持久，副作用较小，并可与其他降脂药物合用，延迟动脉粥样硬化的进展；预防血栓形成与辅助溶栓。

1. 用于治疗高脂血症、脂肪肝及酒精中毒性肝病等。
2. 治疗脂质代谢障碍、高胆固醇血症、无力性便秘、链霉素和卡那霉素副作用的防治，急性与慢性湿疹、血液疾患时改善血小板数及出血倾向。
3. 当饮食摄入泛酸不充分（包括消耗性疾病、甲状腺功能亢进、孕妇及授乳妇女等）导致泛酸需要量增加时作为补充。
4. 也可用于泛酸缺乏或代谢障碍有关疾病的辅助治疗，如氨基糖苷类药物引起的副作用、急慢性湿疹和甲亢。

药物相互作用

1. 可与洛伐他汀、非诺贝特等强效降脂药合用以减少药量和副作用。
2. 在抗血栓形成治疗中可与组织纤维蛋白溶酶原激活剂（TPA）、尿激酶等合用。
3. 在预防动脉粥样硬化时，可与普罗布考合用。

不良反应

不良反应较轻，偶有食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、荨麻疹等。有时可见轻度腹泻和软便、疲乏及一过性氨基转移酶升高。一般无需特殊处理或停药。

注意事项

1. 轻症高脂血症患者可单用，中重度者应与其他药物合用。
2. 治疗前先检查肝功能，并每4周复查一次，如转氨酶上升需停药。
3. 肝功能不全者和孕妇慎用。治疗期间不可饮酒、饮茶或咖啡以免降低疗效。长期用药应定期检查肝功能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泛硫乙胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-S-pantetheinyl-4-amino-3-(methoxy-d2)benzothioate
  参考文献：
  名称：

  CysS 的机理研究 - 一种维生素 B12 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶，参与cysobactamid 叔丁基的生物合成

  摘要：

  钴胺素 (Cbl) 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶可在多种底物的非亲核中心催化甲基化反应。CysS 是一种 Cbl 依赖性自由基 SAM 甲基转移酶，参与cysobactamid 生物合成。该酶催化甲氧基的顺序甲基化，在对氨基苯甲酸肽基载体蛋白硫酯中间体上形成乙氧基、异丙氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。这种生物合成策略使宿主粘杆菌能够生物合成 25 种囊菌酰胺类似物的组合抗生素文库。在本文中，我们描述了三个实验来阐明 CysS 如何使用 Cbl、SAM 和 [4Fe-4S] 簇来催化迭代甲基化反应：环丙基羰基重排用于捕获底物自由基并估计参与甲基转移的自由基取代反应的速率；溴乙氧基类似物用于探索活性位点地形；和氘同位素对腺苷自由基提取氢原子的影响被用来研究氢原子提取的动力学意义。基于这些实验，提出了一种修正的 CysS 机制。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b06454
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 甲醇 、 ammonium hydroxide 、 copper(II) sulfate 作用下， 生成 泛硫乙胺
  参考文献：
  名称：

  Felder; Pitre, Gazzetta Chimica Italiana, 1958, vol. 88, p. 401,412

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Sulfonate/Nitro Bearing Methylmalonyl-Thioester Isosteres Applied to Methylmalonyl-CoA Decarboxylase Structure–Function Studies
  作者：Lee M. Stunkard、Austin D. Dixon、Tyler J. Huth、Jeremy R. Lohman

  DOI：10.1021/jacs.9b00650

  日期：2019.4.3

  ester or amide. Structures of Escherichia coli methylmalonyl-CoA decarboxylase in complex with our analogs affords insight into substrate binding and the catalytic mechanism. Counterintuitively, the negatively charged sulfonate and nitronate functional groups of our analogs bind in an active site hydrophobic pocket. Upon decarboxylation the enolate intermediate is protonated by a histidine preventing CO2-enolate

  丙二酰-硫酯是丙二酰-CoA 和丙二酰-S-酰基载体蛋白的反应中心，对脂肪酸、聚酮化合物和各种专门的代谢物生物合成必不可少。产生或使用丙二酰硫酯的酶会在晶体学时间范围内自发地水解或脱羧反应物，从而阻止确定结构-功能关系。为了解决这个问题，我们合成了一组甲基丙二酰辅酶A类似物，其中羧酸盐由磺酸盐或硝基表示，硫酯保留或由酯或酰胺表示。与我们的类似物复合的大肠杆菌甲基丙二酰辅酶 A 脱羧酶的结构提供了对底物结合和催化机制的深入了解。与直觉相反，我们类似物的带负电荷的磺酸盐和硝基官能团结合在活性位点疏水口袋中。脱羧后，烯醇中间体被组氨酸质子化，防止 CO2-烯醇重组，产生丙酰辅酶 A。活性测定支持组氨酸催化酸并揭示该酶显示出显着的水解活性。我们的结构还提供了对这种水解活性的洞察。我们的类似物以低微摩尔 Ki 值抑制脱羧/水解活性。该研究开创了使用具有羧酸等排体的丙二酰辅酶A类似物来研究酰基辅酶A羧
• The Role of a Nonribosomal Peptide Synthetase in<scp>l</scp>-Lysine Lactamization During Capuramycin Biosynthesis
  作者：Xiaodong Liu、Yuanyuan Jin、Zheng Cui、Koichi Nonaka、Satoshi Baba、Masanori Funabashi、Zhaoyong Yang、Steven G. Van Lanen

  DOI：10.1002/cbic.201500701

  日期：2016.5.3

  biosynthetic mechanism for producing the aminocaprolactam moiety in the capuramycin anti‐mycobacterial antibiotics was delineated by using a combined in vivo and in vitro approach. The process is initiated by adenylation and thioesterification of l‐Lys and characterized by an apparently nonenzymatic intramolecular lactamization.

  天然产物中的氨基己内酰胺：通过体内和体外相结合的方法，描述了在辣椒霉素抗分枝杆菌抗生素中产生氨基己内酰胺部分的生物合成机制。该过程由L -Lys 的腺苷酸化和硫酯化引发，其特征是明显的非酶分子内内酰胺化。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND LIPID DISORDERS
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150057347A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to the compounds of formula I and formula II or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I or formula II; and methods for treating or preventing inflammation and lipid disorders may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of hypertriglyceridemia, steatohepatitis, cystinosis and inflammatory diseases.

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防炎症和脂质紊乱的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗高三酸甘油酯血症、脂肪肝、半胱氨酸症和炎症性疾病。
• Reagents and immunoassay for the detection and quantitative determination of mycothiol and precursors thereof
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US06780418B1

  公开（公告）日：2004-08-24

  A method of detecting a member of the taxa actinomycetos is provided. A method also is provided for detecting mycothiol or precursor thereof. An antibody is provided which binds to mycothiol or a mycothiol precursor. A method is further provided for diagnosis of a subject having or at risk of having an actinomycetes-associated disorder. A method is also provided for identifying a sample with altered production of mycothiol or a precursor thereof. A method is provided for detecting mycothiol or precursor thereof in a bacterial colony. Kits are also disclosed which arc useful for detecting the presence of mycothiol or precursor thereof in a sample.

  提供了一种检测放线菌门成员的方法。还提供了一种检测肌硫醇或其前体的方法。提供了一种结合肌硫醇或肌硫醇前体的抗体。还提供了一种用于诊断患有或有患放线菌门相关疾病风险的受试者的方法。还提供了一种用于识别具有肌硫醇或其前体产量改变的样本的方法。提供了一种检测细菌菌落中肌硫醇或其前体的方法。还披露了用于检测样本中肌硫醇或其前体存在的工具包。
• Synthesis of Myristoyl CoA Analogues and Myristoyl Peptides as Inhibitors of Myristoyl CoA:Protein /V-Myristoyltransferase
  作者：Guo-Qiang Zheng、Xiufeng H.U.、John M. Cassady、Lisa A. Paige、Robert L. Geahlen

  DOI：10.1002/jps.2600830224

  日期：1994.2

  To develop inhibitors of myristoyl CoA:protein N-myristoyltransferase (NMT), a series of myristoyl coenzyme A analogues and myristoyl peptides were synthesized, including S-(2-oxopentadecyl)-CoA (1), S-(2-hydroxypentadecyl)-CoA (2), S-(2-oxopentadecyl)-pantetheine (3), Myr-N-Gly-(L)-Phe (4), Myr-N-Gly-(L)-Tyr (5), and Myr-N-Gly-(L)-Asn-Ala- Ala-Ser-Ala-Arg-(NH2) (6). Biological evaluation of these

  为开发肉豆蔻酰基辅酶A：蛋白质N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）的抑制剂，合成了一系列肉豆蔻酰基辅酶A类似物和肉豆蔻酰基肽，包括S-（2-氧戊十二烷基）-CoA（1），S-（2-羟基十五烷基）- CoA（2），S-（2-氧十二烷基）-泛氨酸（3），Myr-N-Gly-（L）-Phe（4），Myr-N-Gly-（L）-Tyr（5）和Myr -N-Gly-（L）-Asn-Ala-Ala-Ser-Ala-Arg-（NH2）（6）。在体外NMT酶分析中对这些化合物进行生物学评估，结果表明不可水解的酰基辅酶A类似物1是最有效的抑制剂[抑制剂解离常数（Ki）= 24 nM]。初步的结构活性关系研究表明，这种不可水解的类似物中的腺苷部分和2-酮基对于抑制活性是必需的。提出了一种抑制NMT 1的可能机制，其中1在酰基-CoA-NMT-肽复合物的阶段可能会阻止反应。产物类似物，例如肉豆蔻酰化的肽4-6，是NMT的弱抑制剂。