3-O-tert-butyl 1-O-[(3R)-3-hydroxy-4-[[3-[2-[2-[3-[[(2R)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropanoyl]oxybutanoyl]amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]amino]-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] propanedioate | 910127-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-O-tert-butyl 1-O-[(3R)-3-hydroxy-4-[[3-[2-[2-[3-[[(2R)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropanoyl]oxybutanoyl]amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]amino]-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] propanedioate
• CAS: 910127-01-4
• 化学式: C₃₆H₆₂N₄O₁₄S₂
• 分子量: 839.039
• InChiKey: OHJGPTYKKDAGRH-KYJUHHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  313
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-tert-butyl 1-O-[(3R)-3-hydroxy-4-[[3-[2-[2-[3-[[(2R)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropanoyl]oxybutanoyl]amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]amino]-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] propanedioate 在 DL-dithiothreitol 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-O-[(3R)-4-[[3-[2-[2-[[(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]methylamino]-2-oxoethyl]sulfanylethylamino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] 3-O-tert-butyl propanedioate
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶的截短双底物抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  截短的氨基糖苷-辅酶A双底物类似物使用会聚方法高效制备，其中胺和硫醇在一个罐中加入一个连接剂偶联，而无需保护基团。测试了这些衍生物对引起抗性的酶氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶Ii活性的影响，并报道了关键的结构-活性关系。而且，一种抑制剂能够在表达该酶的细胞中阻断氨基糖苷抗性。

  DOI：

  10.1021/jm060732n
• 作为产物：
  描述：

  泛硫乙胺 、 丙二酸单叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以63%的产率得到3-O-tert-butyl 1-O-[(3R)-3-hydroxy-4-[[3-[2-[2-[3-[[(2R)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropanoyl]oxybutanoyl]amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]amino]-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] propanedioate
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶的截短双底物抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  截短的氨基糖苷-辅酶A双底物类似物使用会聚方法高效制备，其中胺和硫醇在一个罐中加入一个连接剂偶联，而无需保护基团。测试了这些衍生物对引起抗性的酶氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶Ii活性的影响，并报道了关键的结构-活性关系。而且，一种抑制剂能够在表达该酶的细胞中阻断氨基糖苷抗性。

  DOI：

  10.1021/jm060732n

文献信息

• Inhibitors of aminoglycoside 6'-N-acetyltransferases, compositions and uses thereof
  申请人：Auclair Karine

  公开号：US20060211634A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention relates to inhibitors of aminoglycoside 6′-N-acetyltransferases of Formula I: R—X—Y-Z  Formula I wherein: R is selected from the group consisting of: R 1 is selected from the group consisting of OH and R 2 is selected from the group consisting of OH and R 3 is selected from the group consisting of NH 2 and OH; R 4 is selected from the group consisting of NH 2 and R 5 is selected from the group consisting of OMe, OEt OPr, and O-iPr; X is selected from the group consisting of NH and O; Y is selected from the group consisting of: R 6 is selected from the group consisting of OH, CH 3 , and OCH 3 ; n is an integer ranging from 1 to 10; and Z is selected from the group consisting of: and R 7 is selected from the group consisting of OH, OMe, OEt OPr, O-iPr, O-tBu and

  本发明涉及公式I的氨基糖苷6'-N-乙酰转移酶抑制剂：R—X—Y-Z 其中：R选自以下组成的群体：R1选自OH和R2选自OH和R3选自NH2和OH；R4选自NH2和R5选自OMe、OEt、OPr和O-iPr；X选自NH和O；Y选自以下组成的群体：R6选自OH、CH3和OCH3；n为1至10的整数；Z选自以下组成的群体：和R7选自OH、OMe、OEt、OPr、O-iPr、O-tBu。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Truncated Bisubstrate Inhibitors of Aminoglycoside 6‘-<i>N</i>-Acetyltransferases
  作者：Feng Gao、Xuxu Yan、Tushar Shakya、Oliver M. Baettig、Samia Ait-Mohand-Brunet、Albert M. Berghuis、Gerard D. Wright、Karine Auclair

  DOI：10.1021/jm060732n

  日期：2006.8.1

  Truncated aminoglycoside-coenzyme A bisubstrate analogues were efficiently prepared using a convergent approach where the amine and the thiol are coupled in one pot with the addition of a linker, without the need for protecting groups. These derivatives were tested for their effect on the activity of the resistance-causing enzyme aminoglycoside 6'-N-acetyltransferase Ii, and key structure-activity

  截短的氨基糖苷-辅酶A双底物类似物使用会聚方法高效制备，其中胺和硫醇在一个罐中加入一个连接剂偶联，而无需保护基团。测试了这些衍生物对引起抗性的酶氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶Ii活性的影响，并报道了关键的结构-活性关系。而且，一种抑制剂能够在表达该酶的细胞中阻断氨基糖苷抗性。