泮托拉唑的中间体 | 169905-10-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 泮托拉唑的中间体
• 中文别名: 2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-3,4-dimethoxypyridine
• CAS: 169905-10-6
• 化学式: C₈H₁₀ClNO₂
• mdl: MFCD03265307
• 分子量: 187.626
• InChiKey: ZWFCXDBCXGDDOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  257.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 危险类别码：
  R21/22
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泮托拉唑的中间体 在 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-thieno[3,4-d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基] -1H-噻吩并[3,4-d]咪唑。一类新型的胃H + / K（+）-ATPase抑制剂。

  摘要：

  合成2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]噻吩并咪唑类化合物，并研究其作为胃H + / K（+）-ATPase的潜在抑制剂。已发现两种可能的噻吩并咪唑系列的[3,4-d]异构体在体外和体内都是有效的胃酸分泌抑制剂。结构活性关系表明，特别是在吡啶部分的4位具有额外的电子要求特性的亲脂性烷氧基，苄氧基和苯氧基取代基与未取代的噻吩并[3,4-d]咪唑结合会导致具有高活性的化合物。良好的化学稳定性。噻吩并[3,4-d]咪唑部分的各种取代方式导致较低的生物活性。选择了七氟丁氧基衍生物萨维拉唑（HOE 731，5d）进行进一步开发，目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/jm00081a004
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 泮托拉唑的中间体
  参考文献：
  名称：

  2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基] -1H-噻吩并[3,4-d]咪唑。一类新型的胃H + / K（+）-ATPase抑制剂。

  摘要：

  合成2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]噻吩并咪唑类化合物，并研究其作为胃H + / K（+）-ATPase的潜在抑制剂。已发现两种可能的噻吩并咪唑系列的[3,4-d]异构体在体外和体内都是有效的胃酸分泌抑制剂。结构活性关系表明，特别是在吡啶部分的4位具有额外的电子要求特性的亲脂性烷氧基，苄氧基和苯氧基取代基与未取代的噻吩并[3,4-d]咪唑结合会导致具有高活性的化合物。良好的化学稳定性。噻吩并[3,4-d]咪唑部分的各种取代方式导致较低的生物活性。选择了七氟丁氧基衍生物萨维拉唑（HOE 731，5d）进行进一步开发，目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/jm00081a004

文献信息

• A route to benzylic arylsulfoxides from β-ketosulfoxides
  作者：Meng-Yang Chang、Yu-Chieh Cheng、Chieh-Kai Chan

  DOI：10.1016/j.tet.2016.05.038

  日期：2016.7

  The K2CO3-mediated benzylation of β-ketosulfoxides 4 with 2.0 equiv of benzylic halides 5 affords benzylic arylsulfoxides 6 in moderate yields along with trace amounts of chalcones 7. The products 6 are assumed to form in situ intermediates of sulfenate anions from β-ketosulfoxides which are commonly involved in carbon–sulfur bond formation. A plausible mechanism has been proposed.

  用2当量的苄基卤化物5进行的K 2 CO 3介导的β-酮亚砜4的苄基化反应可中等产率地得到苄基芳基亚砜6以及痕量的查耳酮7。假定产物6原位形成了β-酮亚砜中的亚硫酸根阴离子的中间体，这些中间体通常参与碳-硫键的形成。已经提出了一种合理的机制。
• Alpha-helical mimetics
  申请人：Lessene Guillaume Laurent

  公开号：US20080153802A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Benzoyl urea derivatives that are alpha helical peptides mimetics that mimic BH3-only proteins, compositions containing them, their conjugation to cell-targeting-moieties, and their use in the regulation of cell death are disclosed. The benzoyl urea derivatives are capable of binding to and neutralizing pro-survival Bcl-2 proteins. Use of benzoyl urea derivatives in the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with deregulation of cell death are also described.

  公开了模拟α螺旋肽的苯甲酰脲衍生物，这些衍生物模拟BH3-仅蛋白，含有它们的组合物，它们与细胞靶向基团的结合，以及它们在调节细胞死亡中的用途。苯甲酰脲衍生物能够结合并中和促生存的Bcl-2蛋白。还描述了在治疗和/或预防与细胞死亡失调相关的疾病或症状中使用苯甲酰脲衍生物。
• Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
  申请人：AB Hassle

  公开号：US04965269A1

  公开（公告）日：1990-10-23

  The novel compounds of the formula I ##STR1## wherein Cl is in 5 or 6 position and whereby R is the group --CH.sub.2 OCOOR.sup.1, wherein R.sup.1 is a straight or branched alkyl containing 1-6 carbon atoms or benzyl, or R.sup.1 is the group --(CH.sub.2).sub.n ##STR2## --(CH.sub.2).sub.n COOH or --(CH.sub.2).sub.n SO.sub.3 H wherein n is 1-6 and physiologically acceptable salts thereof as well as intermediates, pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredient, and the use of the compounds in medicine.

  该公式的新化合物为I ##STR1## 其中Cl位于5或6位置，R为--CH.sub.2 OCOOR.sup.1基团，其中R.sup.1为含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或苄基，或R.sup.1为--(CH.sub.2).sub.n ##STR2## --(CH.sub.2).sub.n COOH或--(CH.sub.2).sub.n SO.sub.3 H基团，其中n为1-6，以及其生理学上可接受的盐以及中间体，含有这种化合物作为活性成分的药物组合物，以及这些化合物在医学上的用途。
• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1939205A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to tricyclic compounds each represented by the following formula (I): (wherein, R1, R2, R2', R3, R4, X, Y and Z have the same meanings as defined in the specification); and a drug containing the compound. Since the compounds according to the present invention exhibit an excellent squalene synthetase inhibitory effect and cholesterol synthesis inhibitory effect so that they are useful as a drug such as preventive and/or remedy for diseases in mammals including humans such as hyperlipemia, e.g., hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and low HDL cholesterolemia and/or arteriosclerosis.

  本发明涉及一种三环化合物，每种化合物由以下式（I）表示：（其中，R1、R2、R2'、R3、R4、X、Y和Z的含义与规范中定义的含义相同）；以及含有该化合物的药物。由于根据本发明的化合物表现出优异的角鲨烯合酶抑制作用和胆固醇合成抑制作用，因此它们可用作哺乳动物（包括人类）的疾病预防和/或治疗药物，例如高脂血症，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症和/或动脉粥样硬化。
• Heterocyclic Analogues of Modafinil as Novel, Atypical Dopamine Transporter Inhibitors
  作者：Predrag Kalaba、Nilima Y. Aher、Marija Ilić、Vladimir Dragačević、Marcus Wieder、Andras G. Miklosi、Martin Zehl、Judith Wackerlig、Alexander Roller、Tetyana Beryozkina、Bojana Radoman、Sivaprakasam R. Saroja、Wolfgang Lindner、Eduardo Perez Gonzalez、Vasiliy Bakulev、Johann Jakob Leban、Harald H. Sitte、Ernst Urban、Thierry Langer、Gert Lubec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01313

  日期：2017.11.22

  versus serotonin and norepinephrine transporters than modafinil. This was achieved by substituting the amide moiety by five- and six-membered aromatic heterocycles. In vitro studies indicated binding to the cocaine pocket on DAT, although molecular dynamics revealed binding different from that of cocaine. Moreover, no release of dopamine was observed, ruling out amphetamine-like effects. The absence of

  莫达非尼是一种促进唤醒的化合物，具有增强认知的潜力。它以适度的选择性靶向多巴胺转运蛋白（DAT），从而导致再摄取抑制和突触裂隙中多巴胺水平升高。到目前为止，已经报道了一系列莫达非尼类似物，但是还有更多的靶标类似物仍有待发现。这项研究的目的是合成和表征此类类似物，事实上，与5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白相比，与莫达非尼相比，一系列化合物对DAT的活性更高，对DAT的选择性更高。这是通过用五元和六元芳族杂环取代酰胺部分来实现的。体外研究表明与DAT上的可卡因口袋结合，尽管分子动力学显示结合与可卡因不同。此外，未观察到多巴胺释放，排除了苯丙胺样作用。代表性类似物没有神经毒性可能会鼓励对上述化合物进行进一步的临床前研究。