2-(2-甲基氨基乙基)吡啶 | 5638-76-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-(2-甲基氨基乙基)吡啶
• 中文别名: 倍他司汀；抗眩啶
• 英文名称: betahistine
• 英文别名: 2-(N-methylaminoethyl)pyridine；N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine
• CAS: 5638-76-6
• 化学式: C₈H₁₂N₂
• mdl: MFCD00006362
• 分子量: 136.197
• InChiKey: UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  113-114 °C30 mm Hg(lit.)
• 密度：
  0.984 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  206 °F
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）
• LogP：
  0.68
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  150-144
• 解离常数：
  3.5, 9.7
• 保留指数：
  1235
• 稳定性/保质期：

  避免氧化剂和酸性物质接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Betahistine主要被代谢为无活性的代谢物2-吡啶乙酸。既有临床证据也有体外实验证据表明，单胺氧化酶酶类负责Betahistine的代谢。

Betahistine is metabolized primarily into the inactive metabolite 2-pyridylacetic acid. There is both clinical and in vitro evidence that monoamine oxidase enzymes are responsible for the metabolism of betahistine.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

据报道，倍他司汀的血浆蛋白结合率小于5%。

The plasma protein binding of betahistine is reported to be less than 5%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

当口服给药时，倍他司汀能从胃肠道迅速且几乎完全吸收。在空腹状态下，给药后1小时内达到Cmax；在饱腹状态下，Cmax出现延迟，但总药物吸收量相似。因此，食物对倍他司汀的吸收影响很小。[A220563,16388]

When given orally, betahistine is rapidly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract. In the fasted state, Cmax is achieved within 1 hour of administration; in the fed state, Cmax is delayed, but the total drug absorption is similar. Food, therefore, has little effect on the absorption of betahistine.[A220563,16388]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

盐酸倍他司汀主要由尿液排出；大约85-91%在给药后24小时内的尿样中可以被检测到。

Betahistine is mainly excreted in the urine; with approximately 85-91% being detected in urine samples within 24 hours of administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在大鼠的药代动力学研究中，发现盐酸倍他司汀分布于全身。关于盐酸倍他司汀的分布容积的人体数据不易获得。

In a pharmacokinetic study of rats, betahistine was found to be distributed throughout the body. Human data for betahistine's volume of distribution is not readily available.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,C
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  UN2735
• 海关编码：
  2933399090
• RTECS号：
  UT5552000
• 储存条件：
  请将药品存放在阴凉干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 2-(2-甲基氨基乙基)吡啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H12N2
分子式
: 136.19 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
βhistine
-
化学文摘登记号(CAS 5638-76-6
No.) 227-086-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
用惰性吸附材料吸收并当作危险废物处理。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
113 - 114 °C 在 40 hPa - lit.
g) 闪点
97 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.984 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
酸, 酰基氯, 酸酐, 氧化剂, 氯甲酸酯
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 6,110 mg/kg
吸入: 无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UT5552000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

倍他司汀简介

倍他司汀又称培他啶、盐酸培他啶、甲胺乙吡啶、抗眩啶、敏使朗、盐酸倍他司汀和甲胺乙吡啶，是一种组胺类周围血管扩张药。它为白色或类白色的结晶性粉末，无臭味，易溶于水且微溶于乙醇，味道微苦。其分子式为C8H12N2·2HCl。

倍他司汀具有显著扩张毛细血管的作用，并比组胺更为持久。它能增加脑血流量及内耳血流量，从而消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭感；同时也能抑制组胺的释放，产生抗过敏作用。

临床应用

倍他司汀主要用于治疗内耳眩晕症，也可用于脑动脉硬化、缺血性脑血管病、头部外伤或高血压所致的直立性眩晕及耳鸣。常用剂量为口服每次4～8mg，1日2～4次；肌注每次2～4mg，1日2次。但用药后有时会出现口干、胃肠不适、心悸和皮肤瘙痒等不良反应。

需要注意的是，消化性溃疡、支气管哮喘及嗜铬细胞瘤患者应慎用此药物。

药理作用

倍他司汀作为一种组胺H1受体激动剂，对毛细血管具有扩张作用。其效果与组胺相似但不增加通透性。该药能够显著提高脑和内耳的血流量，消除内淋巴水肿，并直接抑制前庭神经核多触突Ⅰ型神经元产生的大量冲动。

此外，倍他司汀还具备轻微抗凝血、抗血小板聚集、降低血液黏滞度和利尿作用。

药物相互作用

与常用的抗组胺药如苯海拉明、扑尔敏、氯雷他定等合用可能会削弱倍他司汀的治疗效果。另外，单胺氧化酶抑制剂（如异烟肼、司来吉兰、左旋多巴、卡马西平、胺碘酮）可能增加其血药浓度，并提高不良反应的风险。

主要用途和用法

倍他司汀常用于治疗内耳眩晕症及脑动脉硬化引起的眩晕头痛。其推荐剂量为口服4～8mg，每日2～4次；肌注2～4mg，每日2次。对于眩晕症状，该药物能够活血化瘀和平肝息风，适用于治疗头晕目眩、耳鸣等症状。

此外，倍他司汀也可用于治疗耳鸣，尤其对肝胆火盛、血瘀引起的耳鸣具有较好的疗效。常见症状包括突然发生耳鸣、头晕头胀或心烦易怒、失眠等。

不良反应及注意事项

使用倍他司汀时可能会出现头痛、恶心呕吐、心悸和食欲不振等不良反应。对于肝脏、肾脏和心脏功能不全者，支气管哮喘患者以及消化性溃疡病人，应慎用此药；而嗜铬细胞瘤病人和儿童则禁用。

化学性质

倍他司汀的盐酸盐（ ·2HCl）相对密度0.984，折光率1.5174，熔点148-149℃。其易溶于水且微溶于无水乙醇，不溶于丙醇；无臭、味微苦，极易潮解。

用途

倍他司汀作为一种血管扩张药，主要用于治疗内耳眩晕症及脑动脉硬化引起的眩晕头痛等症状。

生产方法

以2-甲基吡啶为原料，与甲醛加成生成2-羟乙基吡啶；然后在氢氧化钠作用下脱水，得到2-乙烯吡啶；再与盐酸甲胺在甲苯中进行加成反应制得倍他司汀。制备其盐酸盐时，则需将该物质溶解于异丙醇中冷却至15℃，通入干燥氯化氢气体调节pH值至2，从而析出结晶，过滤并用异丙醇洗涤，然后真空干燥即获得倍他司丁盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-甲基氨基乙基)吡啶 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 Betahistine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  水中Aza-Michael型反应合成甜菜碱的连续流工艺

  摘要：

  已经报道了制备90％分离产率的连续生产β-组氨酸的方法。2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液被用作起始材料，以在碳化硅流动反应器中获得优异的结果，该反应器可以耐受高温（170°C）和压力（25 bar）下氯离子的腐蚀。在连续流工艺中，可以在2.4分钟内获得具有优异的转化率（> 99％）和产品选择性（94％）的产品。吞吐量可以达到1.06 kg h –1，通过蒸馏，最终产物的纯度大于99.9％，这符合生产的需要。这种使用环保水作为溶剂的新工艺具有高能效，省时和低成本的特点，与分批工艺相比，工艺质量强度降低了50％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00543
• 作为产物：
  描述：

  magnesium stearate 生成 2-(2-甲基氨基乙基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine

  摘要：

  这项发明涉及贝他组胺或其药用可接受盐和三甲嗪或其药用可接受盐的药物组合。

  公开号：

  EP2491930A1

文献信息

• SUBSTITUTED 4-PYRIDONES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY
  申请人：OOST Thorsten

  公开号：US20140057916A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  This invention relates to substituted 4-pyridones of formula 1 and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of pulmonary, gastrointestinal and genitourinary diseases, inflammatory diseases of the skin and the eye and other auto-immune and allergic disorders, allograft rejection, and oncological diseases.

  这项发明涉及式1的取代4-吡啶酮及其作为中性粒细胞弹性蛋白酶活性抑制剂的用途，包含这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防肺部、胃肠道和泌尿系统疾病、皮肤和眼睛的炎症性疾病以及其他自身免疫和过敏性疾病、移植物排斥反应和肿瘤性疾病的药剂的方法。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2020186199A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for inhibiting protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases, disorders and conditions favorably responsive to PTPN 1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer or a metabolic disease.

  本文提供了用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的化合物、组合物和方法，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），以及用于治疗对PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病、紊乱和状况的方法，例如癌症或代谢性疾病。
• Efficient Amination of Activated and Non‐Activated C(sp ³ )−H Bonds with a Simple Iron–Phenanthroline Catalyst
  作者：Lucie Jarrige、Zijun Zhou、Marcel Hemming、Eric Meggers

  DOI：10.1002/anie.202013687

  日期：2021.3.15

  available catalyst consisting of iron dichloride in combination with 1,10‐phenanthroline catalyzes the ring‐closing C−H amination of N‐benzoyloxyurea to form imidazolidin‐2‐ones in high yields. The C−H amination reaction is very general and applicable to benzylic, allylic, propargylic, and completely non‐activated aliphatic C(sp3)−H bonds, and it also works for C(sp2)−H bonds. The surprisingly simple method

  由二氯化铁与 1,10-菲咯啉组合组成的现成催化剂可催化N-苯甲酰氧基脲的闭环 C-H 胺化，以高产率形成咪唑烷-2-酮。C−H 胺化反应非常普遍，适用于苯甲基、烯丙基、炔丙基和完全非活化的脂肪族 C(sp 3 )−H 键，并且也适用于 C(sp 2 )−H 键。这种令人惊讶的简单方法可以在敞口烧瓶条件下进行。
• Structure-based design, synthesis and evaluation of novel anthra[1,2-d]imidazole-6,11-dione derivatives as telomerase inhibitors and potential for cancer polypharmacology
  作者：Chun-Liang Chen、Deh-Ming Chang、Tsung-Chih Chen、Chia-Chung Lee、Hsi-Hsien Hsieh、Fong-Chun Huang、Kuo-Feng Huang、Jih-Hwa Guh、Jing-Jer Lin、Hsu-Shan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.11.032

  日期：2013.2

  A series of anthra[1,2-d]imidazole-6,11-dione derivatives were synthesized and evaluated for telomerase inhibition, hTERT expression and suppression of cancer cell growth in vitro. All of the compounds tested, except for compounds 4, 7, 16, 24, 27 and 28 were selected by the NCI screening system. Among them, compounds 16, 39, and 40 repressed hTERT expression without greatly affecting cell growth,

  合成了一系列蒽[1,2 - d ]咪唑-6,11-二酮衍生物，并对其体外端粒酶抑制，hTERT表达和癌细胞生长抑制进行了评估。所有化合物进行测试，除了化合物4，7，16，24，27和28由NCI筛选系统筛选。其中，化合物16，39，和40压抑端粒酶表达而不大大影响细胞生长，提示为朝向选择性的hTERT表达。综上所述，我们的发现表明，细胞毒性和端粒酶抑制作用的分析可能为进一步开发潜在的端粒酶和多药理靶向策略提供信息。

表征谱图