消胆胺树脂 | 11041-12-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: 消胆胺树脂
• 中文别名: 考来烯胺
• 英文名称: Cholestyramine resin
• 英文别名: azane;2-methylbutane;trimethyl-[[4-(5-phenylhexan-3-yl)phenyl]methyl]azanium;chloride
• CAS: 11041-12-6
• 化学式: C27H47ClN2
• 分子量: 435.1
• InChiKey: POJQWPZVKOFVHS-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  不溶于水、二氯甲烷和乙醇（96%）。
• 颜色/状态：
  White to buff-colored, fine powder
• 气味：
  Odorless or not more than a slight amine-like odor
• 稳定性/保质期：
  遵照规格使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 肝毒性

胆固醇胺导致显著肝损伤的证据很少。然而，一部分服用胆固醇胺的患者会出现轻度的血清转氨酶水平升高。这些升高通常是轻微的、短暂的，并且没有伴随症状或黄疸。在一项前瞻性研究中，胆固醇胺治疗与11%的受试者血清ALT（谷丙转氨酶）水平升高超过正常上限的3倍有关。在所有病例中，异常都是无症状的，在停止服用胆固醇胺后迅速恢复正常。血清碱性磷酸酶水平通常是正常的。已经有一份报告描述了在使用胆酸螯合剂治疗时血清转氨酶显著升高，并在停止治疗后迅速解决的单一病例。然而，尚未有报告称胆固醇胺或其他胆酸螯合剂会导致临床上明显的肝损伤伴黄疸。胆固醇胺用于治疗患有肝病的患者的瘙痒，对血清酶或胆红素水平几乎没有影响。

There is little evidence that cholestyramine causes significant liver injury. However, mild elevations in serum aminotransferase levels occur in a proportion of patients on cholestyramine. The elevations have been mild, transient and without accompanying symptoms or jaundice. In one prospective study, cholestyramine therapy was associated with serum ALT elevations above 3 times the upper limit of normal in 11% of subjects. In all cases, the abnormalities were asymptomatic and resolved rapidly upon stopping cholestyramine. Serum alkaline phosphatase levels are usually normal. A single case report of marked serum aminotransferase elevations on bile acid sequestrant therapy with rapid resolution on stopping has been published. However, there have been no reports of clinically apparent liver injury with jaundice attributed to cholestyramine or the other bile acid sequestrants. Cholestyramine is used in patients with liver disease to treat pruritus, and has little or no effect on serum enzyme or bilirubin levels.

来源:LiverTox

毒理性

• 相互作用

同时使用口服噻嗪类利尿剂、口服青霉素G、非那西丁、口服普萘洛尔、口服四环素与考来烯胺可能会导致这些药物的结合，从而减少它们的吸收；建议在服用考来烯胺和任何这些药物之间间隔几小时。

Concurrent use /of oral thiazide diuretics, oral penicillin G, phenylbutazone, oral propranolol, oral tetracyclines/ with cholestyramine may result in binding of these medications, thus decreasing their absorption; an interval of several hours between administration of cholestyramine and any of these medications is recommended.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

考来烯胺可能会通过减少肠道重吸收和肠肝循环来降低这些药物（尤其是洋地黄糖苷，特别是地高辛）的半衰期；在撤除考来烯胺时应特别小心，尤其是对于那些在服用考来烯胺期间已经稳定使用洋地黄糖苷的患者，因为可能会出现严重中毒的风险；一些临床医生建议在服用洋地黄糖苷后大约8小时给予考来烯胺。

Cholestyramine may reduce the half-life of these medications /digitalis glycosides, especially digitoxin/ by decreasing intestinal reabsorption and enterohepatic circulation; caution is recommended, especially when cholestyramine is withdrawn from a patient who was stabilized on the digitalis glycoside while receiving cholestyramine, because of the potential for serious toxicity; some clinicians recommend administration of cholestyramine approximately 8 hours after the digitalis glycoside.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当与考来烯胺同时使用时，鹅脱氧胆酸或熊脱氧胆酸的效果可能会降低，因为考来烯胺会与这些药物结合，减少它们的吸收，并倾向于增加胆汁中胆固醇的饱和度。

Effect may be decreased when chenodiol or ursodiol is used concurrently with cholestyramine, which binds these medications and decrease their absorption and also tends to increase cholesterol saturation of bile.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

同时使用可能会显著增加抗凝效果，因为维生素K的耗尽，但胆汁酸结合剂也可能在胃肠同道中与口服抗凝剂结合并降低其效果；建议在服用胆汁酸结合剂前至少6小时服用抗凝剂，并根据经常性的凝血酶原时间测定来调整抗凝剂的剂量。

Concurrent use may significantly increase the anticoagulant effects as a result of depletion of vitamin K, but cholestyramine may also bind with oral anticoagulants in the gastrointestinal tract and reduce their effects; administration at least 6 hours before cholestyramine and adjustment of anticoagulant dosage based on frequent prothrombin-time determinations are recommended.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

之前在切除的胃组织和健康志愿者上进行的研究发现，离子交换树脂考来烯胺表现出粘附行为。本研究旨在阐明表面电荷是否影响这种行为。对禁食的正常受试者进行伽马闪烁扫描，口服给予考来烯胺或阳离子交换剂Amberlite® IRP-69，未包衣或聚合物包衣以掩盖其电荷。4小时后给受试者进食。所有配方的初始胃排空相似（T(50)值（平均值±标准误）：考来烯胺=85.86±9.16分钟；IRP-69=76.09±9.23分钟；聚合物包衣考来烯胺=72.0±12.64分钟；聚合物包衣IRP-69=70.25±10.57分钟：P=0.724）。然而，3小时后，考来烯胺的排空模式比IRP-69慢。这导致考来烯胺的滞留时间比IRP-69长（AUC(0-6)值（相对单位）=15,200±1093对9452±811；考来烯胺对IRP-69：P=0.0004）。这种效果可以通过对考来烯胺进行聚合物包衣来减少。系列图像显示，考来烯胺被困在口咽部，随后被食物推移，导致6小时后活性物质水平更高。因此，考来烯胺通过粘附作用表现出延长的胃内停留时间，并在胃内分布。发现树脂的表面电荷起到了一定的作用。这些材料可能对胃粘膜的局部治疗（例如根除幽门螺杆菌）中的药物输送具有潜力。

Previous studies performed on excised gastric tissue and in healthy volunteers revealed that the ion exchange resin, cholestyramine, exhibits mucoadherent behaviour. This study was designed to elucidate whether surface charge affected this behaviour. Gamma scintigraphy was performed on fasted normal subjects following oral administration of cholestyramine or the cationic exchanger Amberlite(R) IRP-69, either uncoated or polymer-coated to mask their charge. Subjects were fed after 4 h. The initial gastric emptying of all formulations was similar (T(50) values (mean+/-S.E.M.): cholestyramine=85.86+/-9.16 min; IRP-69=76.09+/-9.23 min; polymer-coated cholestyramine=72.0+/-12.64 min; polymer-coated IRP-69=70.25+/-10.57 min: P=0.724). However, after 3 h the emptying pattern of cholestyramine was slower than that of IRP-69. This resulted in greater retention times than IRP-69 (AUC(0-6) values (relative units)=15,200+/-1093 versus 9452+/-811; cholestyramine versus IRP-69: P=0.0004). This effect was reduced by polymer-coating the cholestyramine. Serial images showed that cholestyramine was trapped in the oropharyngeal region and subsequently displaced by the meal, resulting in higher levels of activity remaining at 6 h. Thus, cholestyramine exhibited prolonged gastric residence via mucoadhesion and was distributed throughout the stomach. The surface charge of the resin was found to have a contributory role. These materials may have potential for the delivery of drugs in the topical treatment of the gastric mucosa, for example in the eradication of Helicobacter pylori.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

未从胃肠道吸收。

Not absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  3914002000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

概述

考来烯胺，别名消胆胺、降胆敏、消胆胺脂；英文名称Colestyramine；分子式C27H47N。主要活性成分是聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物。它是一种白色至类白色的粉末，无臭或带有轻微胺味，具有吸湿性，在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶。

功用作用

考来烯胺用于治疗Ⅱ型高脂血症、动脉粥样硬化以及肝硬化、胆石病引起的瘙痒。然而，2%的患者可能会经历胃肠道反应。

产品描述

考来烯胺是一种具有降脂效果的主要树脂类药物之一。其降低胆固醇和减少冠心病发病率及死亡率的效果已被大规模临床实践所验证。尽管如此，由于存在一定的副作用，并且降脂作用不如“他汀”类药物显著，近年来临床使用已较少单独应用。然而，与其他类型的降脂药联用时，能提高疗效、降低副作用，具有较好的临床意义。

作用

考来烯胺为强碱性季胺类阴离子交换树脂，是降胆固醇作用最强的药物之一。口服后在肠道中与胆酸结合，生成的配位化合物不被吸收，随粪便排出体外。这阻断了胆酸的肝肠循环，减少肝脏中的胆酸量，促使血中的胆固醇更多转化为胆酸，从而降低血液中的胆固醇含量。同时，胆酸是消化过程中必需的物质之一，与考来烯胺结合后减少了对食物中胆固醇的吸收。

应用

Carbopol在药物制剂中常作为辅料使用，而考来烯胺具有更长的胃滞留时间。因此，可以开发出以胃粘膜为靶向的粘膜药物释放制剂，如与抗生素联合组方制成膜粘附片，用于根除幽门螺旋杆菌感染。此外，将考来烯胺制成能在胃内漂浮释药的微囊，通过粘膜吸附延长在胃内的滞留时间，特别有助于治疗由幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡。

阴离子交换树脂

考来烯胺又称为消胆胺、降胆敏或消胆胺脂，是一种强碱性季胺类阴离子交换树脂。用于低密度脂蛋白增高型高脂血症（Ⅱa、Ⅱb型），是降胆固醇作用最强的药物之一。口服后不被吸收，在肠腔内使所含氯离子与胆汁酸交换并结合，随粪便排出体外，减少外源性胆固醇吸收，阻碍胆汁酸的肝肠循环吸收入血，降低血中胆酸量，进而降低胆固醇。考来烯胺对甘油三酯无降解作用。

适应症

主要适用于治疗Ⅱa型高脂蛋白血症，特别是家族性高胆固醇血症。此外还用于治疗原发性胆汁性肝硬化、药物引起的胆汁淤积性黄疸瘙痒、高胆固醇血症、慢性胆囊炎、胆结石及卟啉沉着病等。

不良反应与注意事项

1. 开始服用可能引起恶心、腹胀、腹泻、便秘等胃肠道反应，继续服用可自行消失。长时间便秘应停药，个别患者可能出现肠梗阻。
2. 为掩盖难闻的味道和便于服用，建议将其与调味剂混合后服用。
3. 长期大量使用会影响脂肪及脂溶性维生素的吸收，需适当补充维生素A、D、K以及钙盐。
4. 服用考来烯胺可能引起叶酸缺乏，特别是儿童每日需加服5mg叶酸。
5. 考来烯胺会与强心苷、双香豆素类抗凝药、氢氯噻嗪、苯巴比妥、甲状腺素、保泰松及华法令等药物结合，影响其吸收。因此，在服用上述药物时需要间隔一定时间。

用途

降血脂药，用于治疗Ⅱ型高脂血症和动脉粥样硬化等相关疾病。