methyl (4aR,6aS,6bR,8aS,12aR,14bR)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate | 218600-53-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (4aR,6aS,6bR,8aS,12aR,14bR)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 218600-53-4
• 化学式: C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量: 505.7
• InChiKey: WPTTVJLTNAWYAO-OYWPANLISA-N

物化性质

• 熔点：
  215-223°C
• 沸点：
  600.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2926909090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Bardoxolone Methyl（RTA 402, TP-155, NSC 713200, CDDO Methyl Ester, CDDO-Me）是一种IKK抑制剂，具有强烈的促凋亡和抗炎作用。同时它还是有效的Nrf2激活剂和NF-κB抑制剂，并能抑制铁死亡。在癌细胞中，Bardoxolone Methyl可诱导凋亡和自噬。

靶点

Target	Value
IKK	(Cell-free assay)
Ferroptosis	()
Nrf2	()
NF-κB	()

体外研究

Bardoxolone Methyl作用于小鼠巨噬细胞，对interferon-Ƴ诱导的一氧化氮的产生具有强效抑制活性，其IC50为0.1 nM。它降低白血病HL-60、KG-1和NB4细胞的生存能力，IC50分别为0.4 μM、0.4 μM 和 0.27 μM。CDDO-ME诱导促凋亡Bax蛋白表达，抑制ERK1 / 2的活化，并且它抑制Bcl-2的磷酸化，这有助于诱导细胞凋亡。此外，Bardoxolone Methyl能有效地抑制由(IL)-1beta、phorbol ester、okadaic acid、hydrogen peroxide、lipopolysaccharide和cigarette smoke激活的组成型和可诱导的NF-κB的肿瘤坏死因子。

体内研究

在动物实验中，Bardoxolone Methyl（60 mg/kg）能减少肺肿瘤的数量、大小及严重程度。它还能显著降低LPS刺激下的体内炎症反应，并通过诱导脾脏HO-1蛋白表达来对抗致死剂量的LPS对小鼠的毒性。

用途

CDDO Methyl Ester是一种合成三萜类化合物，可通过下调核因子κB调节的基因产物在人类白血病细胞中抑制I κBα激酶并增强由TNF和化疗药物诱导的凋亡。它是一种治疗急性髓性白血病和胰腺癌的新疗法，并且也可用于其他形式癌症的治疗。