(5S,1R)-5-<(3-methyl-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone | 131879-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5S,1R)-5-<(3-methyl-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone
• 英文别名: (5S,1R)-5-[(3-methyl-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl]-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone；(5S)-1-benzyl-5-[[(1R)-3-methyl-5-oxocyclohex-3-en-1-yl]methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 131879-94-2
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: BQSZFVORTJOPFY-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,1R)-5-<(3-methyl-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， -50.0~-20.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 (1R,3R,5S,5(2S))-3-methyl-5-<<5-oxo-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinyl>methyl>cyclohexaneacetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于环己烷框架的促甲状腺激素释放激素的肽模拟物：设计，合成和增强认知的特性。

  摘要：

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。

  DOI：

  10.1021/jm00015a009
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 dilithium tetrachlorocuprate 、 二甲基硫 、 硫酸 、 sodium ethanolate 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (5S,1R)-5-<(3-methyl-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  基于环己烷框架的促甲状腺激素释放激素的肽模拟物：设计，合成和增强认知的特性。

  摘要：

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。

  DOI：

  10.1021/jm00015a009

文献信息

• [(5-oxo)-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides, compositions and
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05015653A1

  公开（公告）日：1991-05-14

  [(5-oxo-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, ##STR2## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.3 and R.sub.4, independently, are hydrogen, lower alkyl, or aryl-lower alkyl; and enantiomers, diastereomers, and racemates thereof, and, when R.sub.2 is ##STR3## pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, are described. The compounds of formula I exhibit cognitive enhancement and antiamnestic activity and are therefore useful, for example, in treating memory deficits associated with Alzheimer's disease or age-associated memory impairment.

  化合物的名称为[(5-氧代-2-吡咯烷基)甲基]环己烷乙酰胺，化学式为##STR1## 其中R.sub.1是氢、低碳基或芳基-低碳基；R.sub.2是氢、低碳基、芳基、芳基-低碳基、##STR2## 其中R.sub.5和R.sub.6是氢、低碳基或芳基-低碳基；R.sub.3和R.sub.4，独立地，是氢、低碳基或芳基-低碳基；以及其对映异构体、顺反异构体和混合物，当R.sub.2是##STR3## 时，其药学上可接受的酸加盐也被描述。公式I的化合物表现出认知增强和抗遗忘活性，因此在治疗与阿尔茨海默病或年龄相关的记忆障碍相关的记忆缺陷方面非常有用。
• US5015653A
  申请人：——

  公开号：US5015653A

  公开（公告）日：1991-05-14
• Peptide Mimetics of Thyrotropin-Releasing Hormone Based on a Cyclohexane Framework: Design, Synthesis, and Cognition-Enhancing Properties
  作者：Gary L. Olson、Ho-Chuen Cheung、Elliot Chiang、Vincent S. Madison、Jerry Sepinwall、George P. Vincent、Andrew Winokur、Keith A. Gary

  DOI：10.1021/jm00015a009

  日期：1995.7

  The design and synthesis of peptide mimetics of thyrotropin-releasing hormone (TRH) in which the peptide backbone is entirely replaced by a cyclohexane framework are described. The cis-1,3,5-trisubstituted ring was expected to permit key pharmacophoric groups to adopt conformations consistent with proposed bioactive conformations of the peptide. Compounds were synthesized by a stereoselective synthesis

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。