2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | 317318-84-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸
• 中文别名: [4-[[[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-5-噻唑基]甲基]硫代]-2-甲基苯氧基]乙酸
• 英文名称: GW 0742
• 英文别名: 2-{2-methyl-4-[({4-methyl-2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]phenoxy}acetic acid；GW0742；2-[4-[[2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]-2-methylphenoxy]acetic acid；4-{[2-(3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-ylmethylsulfanyl]-2-methylphenoxy}acetic acid；2-(4-(((2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methyl)thio)-2-methylphenoxy)acetic acid；2-[4-[2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylthiazol-5-ylmethylsulfanyl]-2-methylphenoxy]acetic acid；{4-[({2-[3-Fluoro-4-(Trifluoromethyl)phenyl]-4-Methyl-1,3-Thiazol-5-Yl}methyl)sulfanyl]-2-Methylphenoxy}acetic Acid
• CAS: 317318-84-6
• 化学式: C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂
• 分子量: 471.496
• InChiKey: HWVNEWGKWRGSRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134.5-135.5 °C
• 沸点：
  591.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: GW0742
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-[2-(3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-5-ylmethylsulfanyl]- 2-methyl-phenoxy}-acetic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-[2-(3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-5-
别名
ylmethylsulfanyl]- 2-methyl-phenoxy}-acetic acid
: C21H17F4NO3S2
分子式
: 471.49 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 134.5 - 135.5 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

GW0742是人过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）的小分子激动剂。它显示出针对PPARδ的EC50为1.1 nM，选择性比其他人类亚型高100倍。

生物活性

GW0742是一种有效的、选择性PPARβ/δ激动剂，IC50为1 nM，其对hPPARα和hPPARγ的选择性分别是1000倍以上。

靶点

• PPARδ：1 nM (EC50)

体外研究

在细胞基本转录实验中，GW0742有效作用于hPPARα、hPPARγ和hPPARδ，其EC50分别为1.1 μM、2 μM 和1 nM。GW0742（0.2 μM 和1 μM）作用于N/TERT-1角质形成细胞时，显著增加PPARβ/δ的活性。

• 细胞数量变化：GW0742 (1 μM)显著抑制N/TERT-1角质形成细胞的平均细胞数。
• 细胞周期变化：GW0742 (1 μM)提高了G1期细胞数，降低了S期细胞数。
• 基因表达变化：GW0742 (1 μM)作用于N/TERT-1角质形成细胞及小鼠原代角质形成细胞时，显著增加了ADRP（一种PPARβ/δ的靶基因）mRNA的编码。
• 信号通路影响：GW0742 (1 μM) 作用于N/TERT-1 细胞时，显著降低了视网膜母细胞瘤(Rb)的磷酸化水平和p42/44 ERK的水平。
• 神经保护作用：100 μM GW0742作用于小脑颗粒神经元时，显著降低了低KCl诱导的神经元细胞死亡。通过测量LDH释放，观察到100 μM GW0742显著增强了细胞死亡。100 μM GW0742处理小脑颗粒神经元培养基6小时后，显著增强了c-Jun的表达。
• 转录影响：在1.5% BSA存在时，100 μM GW0742作用于MCF-7细胞增加了PPARα介导的转录。

体内研究

GW0742 (10 mg/kg)处理C57BL6/J小鼠，促进了胆固醇逆向转运。它还促进了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的粪便排泄，尽管对HDL-C代谢没有影响。

• 肠道作用：GW0742作用于小鼠的小肠时，降低了NPC1L1mRNA的表达。
• 免疫调节：在诱导LPS介导的肺部炎症之前，GW0742 (30 mg/kg)处理雄性BALB/c小鼠显著降低了白细胞募集到肺空间。
• 炎症反应抑制：GW0742 (30 mg/kg)处理小鼠支气管肺泡灌洗液时，显著降低了促炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的蛋白和mRNA水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-胺乙基-3-(丁-3-炔基)双吖丙啶 、 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85%的产率得到N-(2-(3-(but-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl) ethyl)-2-(4-(((2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl) phenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methyl)thio)-2-methylphenoxy) acetamide
  参考文献：
  名称：

  将“极简主义”小分子标签方法扩展到不同的生物活性化合物

  摘要：

  “极简主义”小分子标签（MSMT）是一种有前途的方法，可以轻松地将生物活性化合物转换为基于蛋白质组学研究的基于亲和力的探针（A f BPs）。在这项工作中，通过共同反应安装了具有“极简主义”接头的，针对多样化蛋白质类别的七个生物活性化合物，以生成相应的A f BP。对这些探针进行了基于细胞的蛋白质谱分析和靶标验证。其中，来自恩替司他的探针EN和喜树碱的探针CA被进一步用于细胞成像和基于SILAC的大规模目标识别。我们的广泛研究表明，“极简主义”小分子标记方法可以扩展到不同类别的生物活性化合物，以修饰为A f BP，作为蛋白质组学和细胞成像的双重功能工具。

  DOI：

  10.1039/c8ob03175d
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Parallel Chemistry Approach to Identify Novel Nuclear Receptor Ligands Based on the GW0742 Scaffold

  摘要：

  We describe the parallel synthesis of novel analogs of GW0742, a peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPAR delta) agonist For that purpose, modified reaction conditions were applied, such as a solid-phase palladium-catalyzed Suzuki coupling. In addition, tetrazole-based compounds were generated as a bioisostere for carboxylic acid-containing ligand GW0742. The new compounds were investigated for their ability to activate PPAR delta mediated transcription and their cross-reactivity with the vitamin D receptor (VDR), another member of the nuclear receptor superfamily. We identified many potent PPAR delta agonists that were less toxic than GW0742, where similar to 65 of the compounds synthesized exhibited partial PPAR delta activity (23-98%) with EC50 values ranging from 0.007-18.2 mu M. Some ligands, such as compound 32, were more potent inhibitors of VDR-mediated transcription with significantly reduced PPAR delta activity than GW0742, however, none of the ligands were completely selective for VDR inhibition over PPAR delta activation of transcription.

  DOI：

  10.1021/acscombsci.7b00066

文献信息

• [EN] N-ALKYL PYRROLES AS HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLES DE N-ALKYL COMME INHIBITEURS DE L'HMG-COA-REDUCTASE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005056004A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  HMGCo-A reductase inhibitor compounds useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic compounds are provided. Also provided are pharmaceutical compositions of the compounds. Methods of making and methods of using the compounds are also provided. Formula (I).

  提供了作为降胆固醇和降脂化合物有用的HMGCo-A还原酶抑制剂化合物。还提供了这些化合物的药物组合物。还提供了制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。公式（I）。
• [EN] PPAR AGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE PPAR
  申请人：SALK INST FOR BIOLOGICAL STUDI

  公开号：WO2014165827A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Provided herein are compounds and compositions useful in increasing PPARδ activity. The compounds and compositions provided herein are useful for the treatment of PPARδ related diseases (e.g., muscular diseases, vascular disease, demyelinating disease, and metabolic diseases).

  本文提供的化合物和组合物可用于增加PPARδ活性。本文提供的化合物和组合物可用于治疗与PPARδ相关的疾病（例如肌肉疾病、血管疾病、脱髓鞘疾病和代谢性疾病）。
• Novel imidazoles
  申请人：Bolton Louis Gary

  公开号：US20050239857A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Novel imidazoles are provided. The compounds are useful as HMGCo-A Reductase Inhibitor. Also provided are pharmaceutical compositions of the compounds. Methods of making and methods of using the compounds are also provided.

  提供了新型咪唑类化合物。这些化合物可用作HMGCo-A还原酶抑制剂。还提供了这些化合物的药物组合物。还提供了制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。
• Novel pyrazole-based HMG CoA reductase inhibitors
  申请人：Choi Chulho

  公开号：US20060111422A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  Novel compounds and pharmaceutical compositions useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic agents are described. More specifically, potent inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (“HMG CoA reductase”) are described. Methods of using such compounds and compositions to treat subjects, including humans, suffering from hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, Alzheimer's Disease, benign prostatic hypertrophy (BPH), diabetes and osteoporosis are also described.

  描述了作为降胆固醇和降脂血症药物的新化合物和制剂。更具体地，描述了对酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（“HMG CoA还原酶”）的强效抑制剂。还描述了使用这些化合物和制剂来治疗患有高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、良性前列腺肥大（BPH）、糖尿病和骨质疏松症等疾病的受试者，包括人类的方法。
• PPARo ACTIVATOR
  申请人：JAPAN SCIENCE AND TECHNOLOGY AGENCY

  公开号：US20220031666A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention provides a PPARδ activator containing a novel PPARδ agonist (peroxisome proliferator-activated receptor δ) as an active ingredient, and an exercise tolerance-improving agent containing the same as an active ingredient. The present invention is a PPARδ activator containing a guanidine derivative or a biguanidine derivative as an active ingredient, wherein the PPARδ activator activates transcriptional activity of PPARδ, and the guanidine derivative and the biguanidine derivative are capable of fitting within a PPARδ ligand binding pocket in a state where a guanidino group or a biguanidino group forms a hydrogen bond with amino acid residues corresponding to each of the 413th histidine, 287th histidine, 253rd threonine and the 437th tyrosine of human PPARδ, among amino acid residues constituting an interior surface of the ligand binding pocket; and is an exercise tolerance-improving agent containing the PPARδ activator as an active ingredient.

  本发明提供了一种含有新型PPARδ激动剂（过氧化物酶体增殖物激活受体δ）的PPARδ激活剂作为有效成分的制剂，以及一种含有该制剂作为有效成分的运动耐力改善剂。本发明是一种PPARδ激活剂，其含有鸟氨酸衍生物或双胍衍生物作为有效成分，其中PPARδ激活剂激活PPARδ的转录活性，而鸟氨酸衍生物和双胍衍生物能够适合于PPARδ配体结合口袋中，当鸟氨酸基团或双胍基团与构成配体结合口袋内表面的每个氨基酸残基中的413号组氨酸、287号组氨酸、253号苏氨酸和437号酪氨酸形成氢键时；并且是一种含有PPARδ激活剂作为有效成分的运动耐力改善剂。