(R)-3-(1-(2-aminophenyl)-8-ethyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-8-yl)propanoic acid | 197141-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (R)-3-(1-(2-aminophenyl)-8-ethyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-8-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-[(8R)-1-(2-aminophenyl)-8-ethyl-6,7-dihydro-5H-indolizin-8-yl]propanoic acid
• CAS: 197141-94-9
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• 分子量: 312.412
• InChiKey: SURFGQRQFGCWIP-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1-(2-aminophenyl)-8-ethyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-8-yl)propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以2.8 mg的产率得到rhazinilam
  参考文献：
  名称：

  使用金催化的级联环化反应对（-）-Rhazinilam和（-）-Rhazinicine进行无保护基团的全合成

  摘要：

  'Rhaz'zmatazz：（-）-rhazinilam的全合成和（-）-rhazinicine的第一个不对称全合成是通过使用金精催化的完全精制的线性乙酰胺环化吲哚嗪酮核心完成的。还研究了该级联反应用于构建高度取代的吲哚嗪酮的范围和一般性。

  DOI：

  10.1002/anie.201303067
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基环己酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydrogensulfate 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 sodium acetate trihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 Ph₃PAuNTf₂ 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 双氧水 、 lead(IV) tetraacetate 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 403.0h， 生成 (R)-3-(1-(2-aminophenyl)-8-ethyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-8-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用金催化的级联环化反应对（-）-Rhazinilam和（-）-Rhazinicine进行无保护基团的全合成

  摘要：

  'Rhaz'zmatazz：（-）-rhazinilam的全合成和（-）-rhazinicine的第一个不对称全合成是通过使用金精催化的完全精制的线性乙酰胺环化吲哚嗪酮核心完成的。还研究了该级联反应用于构建高度取代的吲哚嗪酮的范围和一般性。

  DOI：

  10.1002/anie.201303067

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of B-ring analogues of (−)-rhazinilam
  作者：Anne Décor、Barbara Monse、Marie-Thérèse Martin、Angèle Chiaroni、Sylviane Thoret、Daniel Guénard、Françoise Guéritte、Olivier Baudoin

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.011

  日期：2006.4

  and C-16alpha analogues have the same conformation as rhazinilam, whereas C-16beta analogues adopt a different conformation for rings B and D. All N-1 and C-16 analogues were less active than rhazinilam on tubulin, though analogues 5a, 6aalpha, 6balpha, and 6f having the less bulky substituents retained close affinities. A few analogues either active (like 6f) or inactive (like 5o) on tubulin showed

  从天然产物中合成了具有11或12元B环，带有一个环内氨基甲酸酯基团或一个氨基酸残基的鼠李糖胺1的三个大环类似物。这些类似物3和4对微管蛋白表现出非常低的活性。还从鼠李糖胺区域选择性地合成了鼠李糖胺的三十个N-1和C-16取代的类似物。立体化学分析显示，N-1和C-16alpha类似物的构型与鼠李敏相同，而C-16beta类似物对环B和D的构型不同。所有N-1和C-16类似物在微管蛋白上的活性均不及鼠李敏。 ，尽管具有较小体积取代基的类似物5a，6aalpha，6balpha和6f保持了亲和力。对微管蛋白有活性的一些类似物（如6f）或无活性的类似物（如5o）显示出对KB癌细胞生长的显着抑制作用。
• Enantioselective Total Syntheses of (−)-Rhazinilam, (−)-Leucomidine B, and (+)-Leuconodine F
  作者：Dylan Dagoneau、Zhengren Xu、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.201508906

  日期：2016.1.11

  A divergent total synthesis of three structurally distinct natural products from imine 9 was accomplished through an approach featuring: 1) a Pd‐catalyzed decarboxylative cross‐coupling, and 2) heteroannulation of 9 with bromoacetaldehyde and oxalyl chloride to give tetrahydroindolizine 6 and dioxopyrrole 7, respectively. The former was converted into (−)‐rhazinilam, while the latter was converted

  通过以下方法完成了亚胺9的三种结构不同的天然产物的不同总合成：1）Pd催化的脱羧交叉偶联，以及2）9与溴乙醛和草酰氯的杂环化，得到四氢吲哚嗪6和二氧杂吡咯7，分别。前者转化为（-）-rhazinilam，而后者转化为（-）-leucomidine B和（+）-leuconodineF。通过使用均相钯催化剂，底物定向的空间非偏置双键高度非对映选择性还原发展了。隐隐胞苷B观察到自诱导的非对映异构性（SIDA）现象。
• Phosphoric Acid Catalyzed Desymmetrization of Bicyclic Bislactones Bearing an All-Carbon Stereogenic Center: Total Syntheses of (−)-Rhazinilam and (−)-Leucomidine B
  作者：Jean-Baptiste Gualtierotti、Delphine Pasche、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.201405842

  日期：2014.9.8

  the presence of a catalytic amount of an imidodiphosphoric acid, enantioselective desymmetrization of bicyclic bislactones by reaction with alcohols took place smoothly to afford enantiomerically enriched monoacids having an all‐carbon stereogenic center. Concise catalytic enantioselective syntheses of both (−)‐rhazinilam and (−)‐leucomidine B were subsequently developed using (S)‐methyl 4‐ethyl‐4‐formylpimelate

  在催化量的亚氨基二磷酸存在下，通过与醇的反应，双环双内酯的对映选择性去对称化反应顺利进行，从而得到具有全碳立体异构中心的对映异构体富集的单酸。随后，使用（S）-4-甲基-4-乙基-4-甲酰基甲基吡啶甲酸单酸酯作为常见的起始原料，开发了（-）-rhazinilam和（-）-leucomidine B的简明催化对映选择性合成。
• Short Enantioselective Total Synthesis of (−)-Rhazinilam Using a Gold(I)-Catalyzed Cyclization
  作者：Valentin Magné、Charlotte Lorton、Angela Marinetti、Xavier Guinchard、Arnaud Voituriez

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02210

  日期：2017.9.15

  steps involve two metal-catalyzed processes: the enantioselective gold(I)-catalyzed cycloisomerization of an allene-functionalized pyrrole and the palladium-catalyzed hydrocarboxylation of a vinyl moiety with formate as a CO surrogate. This novel strategy represents the shortest and highest yielding enantioselective total synthesis of (−)-rhazinilam.

  （R）-（-）-Rhazinilam已通过9个步骤合成，总产率为20％。关键步骤涉及两个金属催化的过程：对映体选择性金（I）催化的烯丙基官能化吡咯的环异构化和钯催化的乙烯基部分与甲酸酯作为CO替代物的加氢羧化反应。这种新颖的策略代表了（-）-rhazinilam的最短和最高产量的对映选择性全合成。
• Protecting-Group-Free Total Synthesis of (−)-Rhazinilam and (−)-Rhazinicine using a Gold-Catalyzed Cascade Cyclization
  作者：Kenji Sugimoto、Kazuki Toyoshima、Shiori Nonaka、Kenta Kotaki、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/anie.201303067

  日期：2013.7.8

  ‘Rhaz'zmatazz: A total synthesis of (−)‐rhazinilam and the first asymmetric total synthesis of (−)‐rhazinicine were accomplished by using constructing the indolizinone core through the gold‐catalyzed cyclization of a fully elaborated linear ynamide. The scope and generality of this cascade reaction for the construction of highly substituted indolizinones were also investigated.

  'Rhaz'zmatazz：（-）-rhazinilam的全合成和（-）-rhazinicine的第一个不对称全合成是通过使用金精催化的完全精制的线性乙酰胺环化吲哚嗪酮核心完成的。还研究了该级联反应用于构建高度取代的吲哚嗪酮的范围和一般性。