(2R,3S)-2-{(2R,3R)-3-[(2S)-2-methylbut-3-ynyl]oxiran-2-yl}pentan-3-ol | 1446121-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S)-2-{(2R,3R)-3-[(2S)-2-methylbut-3-ynyl]oxiran-2-yl}pentan-3-ol
• 英文别名: (2R,3S)-2-{(2R,3R)-3-[(S)-2-methylbut-3-yn-1-yl]oxiran-2-yl}pentan-3-ol；(2R,3S)-2-[(2R,3R)-3-[(2S)-2-methylbut-3-ynyl]oxiran-2-yl]pentan-3-ol
• CAS: 1446121-22-7
• 化学式: C₁₂H₂₀O₂
• 分子量: 196.29
• InChiKey: MSBXRBIYQBXGRD-RMPHRYRLSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.2±5.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.988±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-{(2R,3R)-3-[(2S)-2-methylbut-3-ynyl]oxiran-2-yl}pentan-3-ol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 三苯胂 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 7-epi-pladienolide B
  参考文献：
  名称：

  Pladienolide B 及其 7-差向异构体的合成以及对烯丙基乙酸酯作用的洞察

  摘要：

  非对映异构大环内酯 41 和 48 在 C-7 处是差向异构的，它们都是通过基于我们先前开发的通往 pladienolide B 的大环内酯核心的路线的合成制备的。这两种化合物都包含大环内酯核心的所有功能以及在侧链。构建用于大环内酯化的 seco 酸的关键步骤是 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 反应以产生无环烯酮 17。 HWE 反应所需的酮膦酸酯最初是从 (R)-(-)-芳樟醇中获得的。衍生的大环内酯经历了烯酮功能的还原以产生 7-表醇 20，并且其在 Mitsunobu 或经典酰化条件下的乙酰化作用产生烯丙基乙酸酯 40。这是一种罕见的情况，其中发生 Mitsunobu 反应并保留配置。包含所有功能的完整侧链通过 Stille 交叉偶联反应连接，形成 7-epi-pladienolide B (42)。为了获得 pladienolide B (1)，在螯合控制条件

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301468
• 作为产物：
  描述：

  (5E,3S,4S)-3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-7-iodo-4-methylhept-5-ene 在 Oxone 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 Shi's ketone 、 sodium tetraborate decahydrate 、 potassium tert-butylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 edetate disodium 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.08h， 生成 (2R,3S)-2-{(2R,3R)-3-[(2S)-2-methylbut-3-ynyl]oxiran-2-yl}pentan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Pladienolide B 及其 7-差向异构体的合成以及对烯丙基乙酸酯作用的洞察

  摘要：

  非对映异构大环内酯 41 和 48 在 C-7 处是差向异构的，它们都是通过基于我们先前开发的通往 pladienolide B 的大环内酯核心的路线的合成制备的。这两种化合物都包含大环内酯核心的所有功能以及在侧链。构建用于大环内酯化的 seco 酸的关键步骤是 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 反应以产生无环烯酮 17。 HWE 反应所需的酮膦酸酯最初是从 (R)-(-)-芳樟醇中获得的。衍生的大环内酯经历了烯酮功能的还原以产生 7-表醇 20，并且其在 Mitsunobu 或经典酰化条件下的乙酰化作用产生烯丙基乙酸酯 40。这是一种罕见的情况，其中发生 Mitsunobu 反应并保留配置。包含所有功能的完整侧链通过 Stille 交叉偶联反应连接，形成 7-epi-pladienolide B (42)。为了获得 pladienolide B (1)，在螯合控制条件

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301468

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Pladienolide B and Truncated Analogues as New Anticancer Agents
  作者：Vemula Praveen Kumar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1021/ol401458d

  日期：2013.7.19

  An enantioselective synthesis of natural anticancer macrolide pladienolide B is described. The synthetic highlights include Sharpless asymmetric epoxidation, ring closing metathesis (RCM), Ireland–Claisen rearrangement, Shi epoxidation, and Pd-catalyzed Stille coupling as key steps. The synthetic route also allowed the synthesis of the truncated analogues (41a–d) of pladienolide B.

  描述了天然抗癌大环内酯大环内酯B的对映选择性合成。合成亮点包括Sharpless不对称环氧化，闭环复分解（RCM），爱尔兰–克莱森重排，Shi环氧化和Pd催化的Stille偶联等关键步骤。合成途径还允许合成普拉二烯内酯B的截短类似物（41a – d）。
• Total Synthesis of the Spliceosome Modulator Pladienolide B via Asymmetric Alcohol‐Mediated <i>syn</i> ‐ and <i>anti</i> ‐Diastereoselective Carbonyl Crotylation
  作者：Minjin Yoo、Michael J. Krische

  DOI：10.1002/anie.202103845

  日期：2021.6.14

  The potent spliceosome modulator pladienolide B, which bears 10 stereogenic centers, is prepared in 10 steps (LLS). Asymmetric alcohol-mediated carbonyl crotylations catalyzed by ruthenium and iridium that occur with syn- and anti-diastereoselectivity, respectively, were used to form the C20-C21 and C10-C11 C−C bonds.

  具有 10 个立体中心的强效剪接体调节剂 pladienolide B 分 10 个步骤 (LLS) 制备。由钌和铱催化的不对称醇介导的羰基巴豆酰化反应分别具有顺和反非对映选择性，用于形成 C20-C21 和 C10-C11 C-C 键。
• Expedient Total Syntheses of Pladienolide-Derived Spliceosome Modulators
  作者：Derek Rhoades、Arnold L. Rheingold、Bert W. O’Malley、Jin Wang

  DOI：10.1021/jacs.1c01135

  日期：2021.4.7

  strategic functionalization of an unsaturated macrolide precursor enabled the most concise syntheses of these natural products to date and provides convenient, flexible access to stereodefined macrolides to streamline medicinal chemistry explorations. Notably, this synthetic route does not depend on protecting group manipulations that traditionally define synthesis planning for polyhydroxylated natural

  描述了剪接体调节天然产物 pladienolides A 和 B 的原子和步骤经济的全合成。不饱和大环内酯前体的战略性功能化使这些天然产物的合成成为迄今为止最简洁的方法，并提供了方便、灵活地获得立体定义的大环内酯以简化药物化学探索。值得注意的是，这种合成路线不依赖于传统上定义聚酮化合物来源的多羟基化天然产物的合成计划的保护基操作。H3B-8800 的对映选择性全合成进一步证明了它的实用性，H3B-8800 是迄今为止半合成的 pladienolide 衍生的剪接体调节剂，正在进行血液恶性肿瘤的临床试验。
• Synthesis of Pladienolide B and Its 7-Epimer with Insights into the Role of the Allylic Acetate
  作者：Sarah Müller、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/ejoc.201301468

  日期：2014.2

  (1), the reduction of acyclic enone 17 under chelation-controlled conditions [Zn(BH4)2, Et2O] gave allylic alcohol 43 with the correct configuration at C-7 with regard to the natural product. Conversion of this allylic alcohol to seco acid 46 followed by a Shiina macrolactonization afforded vinyl iodide 48. Its Stille coupling with vinylstannane 39 provided pladienolide B (1). Preliminary testing for

  非对映异构大环内酯 41 和 48 在 C-7 处是差向异构的，它们都是通过基于我们先前开发的通往 pladienolide B 的大环内酯核心的路线的合成制备的。这两种化合物都包含大环内酯核心的所有功能以及在侧链。构建用于大环内酯化的 seco 酸的关键步骤是 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 反应以产生无环烯酮 17。 HWE 反应所需的酮膦酸酯最初是从 (R)-(-)-芳樟醇中获得的。衍生的大环内酯经历了烯酮功能的还原以产生 7-表醇 20，并且其在 Mitsunobu 或经典酰化条件下的乙酰化作用产生烯丙基乙酸酯 40。这是一种罕见的情况，其中发生 Mitsunobu 反应并保留配置。包含所有功能的完整侧链通过 Stille 交叉偶联反应连接，形成 7-epi-pladienolide B (42)。为了获得 pladienolide B (1)，在螯合控制条件