2-(4-氯-苯基)-吡咯烷盐酸盐 | 1203683-40-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2-(4-氯-苯基)-吡咯烷盐酸盐
• 中文别名: 2-(4-氯苯基)吡咯烷
• 英文名称: 2-(4-chlorophenyl)pyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: 2-(4-chlorophenyl)pyrrolidine;hydrochloride
• CAS: 1203683-40-2
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN*ClH
• mdl: MFCD08751361
• 分子量: 218.126
• InChiKey: BVEQCCJUWYROBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二叔丁基邻苯醌 、 2-(4-氯-苯基)-吡咯烷盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  轻度邻苯醌诱导的含氧化敏感官能团的吡咯烷氧化反应合成γ-内酰胺

  摘要：

  取代的吡咯烷的后期氧化为γ-内酰胺文库的构建提供了良好的灵活性，尤其是近年来，已经有用于吡咯烷官能化的方法。我们报道了一种将吡咯烷氧化为γ-内酰胺的新策略：吡咯烷与邻苯醌的反应通过直接氧化吡咯烷环的α-C–H键，然后再氧化N，得到N，O-乙缩醛。邻缩醛被邻苯醌进一步氧化成γ-内酰胺。因为第一次氧化选择性地发生在吡咯烷环的α-C–H上，所以吡咯烷环上的氧化敏感性官能团（烯丙基，乙烯基，羟基和氨基）不受影响。（S）-vigabatrin和两个类似物的简便合成证明了这种新方法的合成效用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02562

文献信息

• NOVEL NAPHTHYRIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160016951A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to naphthyridine and isoquinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as inhibitors of CDK8/19, and for the treatment of CDK8/19-related disorders.

  本发明涉及萘啶和异喹啉化合物，以及由此组成的药物可接受的组合物，作为CDK8/19的抑制剂，用于治疗与CDK8/19相关疾病。
• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016026549A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The invention provides novel substituted indazole compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  该发明提供了根据式（I）制备的新型取代吲唑化合物，其用于治疗高增殖性疾病，如癌症、炎症或退行性疾病。
• Structure-Based Optimization of Potent, Selective, and Orally Bioavailable CDK8 Inhibitors Discovered by High-Throughput Screening
  作者：Paul Czodrowski、Aurélie Mallinger、Dirk Wienke、Christina Esdar、Oliver Pöschke、Michael Busch、Felix Rohdich、Suzanne A. Eccles、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Richard Schneider、Florence I. Raynaud、Paul A. Clarke、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Trevor Dale、Klaus Urbahns、Julian Blagg、Kai Schiemann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00597

  日期：2016.10.27

  transcription following activation of WNT signaling. Multiple lines of evidence suggest CDK8 may act as an oncogene in the development of colorectal cancer. Here we describe the successful optimization of an imidazo-thiadiazole series of CDK8 inhibitors that was identified in a high-throughput screening campaign and further progressed by structure-based design. In several optimization cycles, we improved

  介导复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK8在激活WNT信号后调节β-catenin依赖性转录。多方面证据表明CDK8可能在结直肠癌的发展中起癌基因的作用。在这里，我们描述了在高通量筛选活动中确定并通过基于结构的设计进一步发展的CDK8咪唑-噻二唑系列CDK8抑制剂的成功优化。在几个优化周期中，我们改善了微粒体的稳定性，效能和激酶选择性。最初的咪唑并噻二唑支架被3-甲基-1 H-吡唑并[3,4- b ]-吡啶取代，得到化合物25（MSC2530818）具有优异的激酶选择性，生化和细胞效价，微粒体稳定性，并且可口服生物利用。此外，我们证明了磷酸化STAT1的调节，CDK8活性的药效生物标记物，以及口服给药后在APC突变体SW620人结肠直肠癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用。化合物25表现出合适的潜能和选择性，可以进入临床前体内功效和安全性研究。
• INDAZOLES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3183239A1

  公开（公告）日：2017-06-28
• US9862717B2
  申请人：——

  公开号：US9862717B2

  公开（公告）日：2018-01-09