7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene | 131179-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene
• 英文别名: N-methoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene；7-carbomethoxy-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene；methyl 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate
• CAS: 131179-10-7
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: MSKBXAFDTMWIOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.4±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene 在 甲醇 、 三甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 7-氮杂二环[2.2.1]庚-2-烯
  参考文献：
  名称：

  Altenbach, Hans-Josef; Constant, Dieter; Martin, Hans-Dieter, Chemische Berichte, 1991, vol. 124, # 4, p. 791 - 801

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲基吡咯-1-羧酸酯 在 palladium on activated charcoal disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>hept-2-ene
  参考文献：
  名称：

  （±）-表哌丁啶的全合成

  摘要：

  描述了有效的非阿片类镇痛生物碱依巴替丁的全合成，其中关键步骤是还原钯催化的Heck型偶联。合成是简洁的（从已知化合物分两个步骤），高度收敛，并且对所需的exo-异构体完全立体选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60162-4

文献信息

• Synthesis and structure–Activity data of some new epibatidine analogues
  作者：Jean-Paul G. Seerden、Martin Th.M. Tulp、Hans W. Scheeren、Chris G. Kruse

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00163-1

  日期：1998.11

  intermediates for the palladium-catalyzed preparation of new epibatidine analogues. Structure-activity relationships of new epibatidine analogues are presented. High affinities of Ki = 0.81 and 2.6 nM for the [3H]-cytisine rat brain nicotinic acetylcholine binding sites were found for the 5-pyrimidinyl and the 5-(2-amino)-pyrimidinyl epibatidine analogues, respectively.

  N-氨基甲氧甲氧基吡咯与苯基乙烯基砜的高压Diels-Alder反应为钯催化制备新的Epibatidine类似物提供了通用的中间体。提出了新的依巴替丁类似物的构效关系。对于[3H]-胱氨酸大鼠脑的烟碱乙酰胆碱结合位点，分别对5-嘧啶基和5-（2-氨基）-嘧啶基表乙啶类似物具有Ki = 0.81和2.6 nM的高亲和力。
• The Synthesis of Epiboxidine and Related Analogues as Potential Pharmacological Agents
  作者：Irem Kulu、Nuket Ocal

  DOI：10.1002/hlca.201100140

  日期：2011.11

  Methyl epiboxidine‐N‐carboxylate (8) was synthesized from 7 under reductive Heck conditions (Scheme 2). The CC coupling of the new epiboxidine analog 9 with aryl and heteroaryl halides gave by hydroarylation C‐aryl, N‐(3‐methylisoxazol‐5‐yl)‐substituted tricyclic imides 10a–10f (Table). The [3+2] cycloaddition of 9 with nitrile oxides yielded the bridged dihydroisoxazole derivatives 11a–11d with potential

  在还原性Heck条件下（方案2）由7合成了表羧甲基N-羧酸甲酯（8）。与c  C中的新的epiboxidine耦合模9与芳基和杂芳基卤化物，得到由hydroarylation Ç -芳基，ñ - （3-甲基异恶唑-5-基） -取代的三环酰亚胺10A - 10F（表）。[3 + 2] 9与一氧化氮的环加成反应生成具有潜在生物活性的桥联二氢异恶唑衍生物11a - 11d（方案4）。
• 2-(Het)aryl-Substituted 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane Systems
  作者：Albert Otten、Jan Christoph Namyslo、Martin Stoermer、Dieter E. Kaufmann

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<1997::aid-ejoc1997>3.0.co;2-a

  日期：1998.9

  Epibatidine (1) is a recently discovered trace alkaloid found in the skin of a Latin-Amencan poisonous frog. Its remarkably high analgetic activity is accompanied by high toxicity. Therefore, in order to tune its biological activity, a convergent and efficient synthetic pathway was sought to synthesize epibatidine derivatives with different (het)aryl substituents. The hydro(het)arylation of the key

  Epibatidine (1) 是最近发现的一种微量生物碱，存在于拉丁-阿门坎毒蛙的皮肤中。其非常高的镇痛活性伴随着高毒性。因此，为了调整其生物活性，寻求收敛和有效的合成途径来合成具有不同（杂）芳基取代基的表巴替丁衍生物。关键中间体 7-氮杂双环庚烯 (10) 的氢（杂）芳基化代表了这种方法。通过 N-活化吡咯 (7) 与乙炔基对甲苯基砜 (6) 的 Diels-Alder 反应合成 10 和后续步骤已得到优化。至关重要的最后一步，乙烯基砜 9 的还原裂解，已被高产率氟化物诱导的 s-甲硅烷基化砜 12 降解取代，得到 10。
• Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of <i>N</i>-Protected Epibatidine via Reductive Heck-Type Hetarylation
  作者：Jan Christoph Namyslo、Dieter E. Kaufmann

  DOI：10.1055/s-1999-2719

  日期：1999.6

  The first enantioselective reductive Heck-type hetarylation of the azabicyclus 3 is presented using the optically active ligands 5-10. This asymmetric reaction provides both enantiomers of the protected trace alkaloid epibatidine in yields typically ranging from 30 to 60% with an enantiomeric excess up to 81%.

  首次呈现了使用光学活性配体5-10的苯乙烯类 reação de redução选择性酰基化反应，对azabicyclus 3进行手性选择性还原型Heck反应。该不对称反应通常提供保护型痕量生物碱epibatidine的两个对映体，产率一般在30%到60%之间，对映体过量可达到81%。
• Synthesis and [11C]-radiolabelling of dechloro-epibatidine and 2PABH, two potential radioligands for studying the central nAChRsin vivo
  作者：J. E. Spang、J. T. Patt、G. Westera、P. A. Schubiger

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199908)42:8<761::aid-jlcr234>3.0.co;2-s

  日期：1999.8

  (DC1-EPB) and 2PABH were synthesised via a two step reaction starting from N-methoxycarbonyl-7- azabicyclo[2.2.1]heptene. The radiochemical syntheses of [11C]N-methylated derivatives was performed using the classical methylating agent [11C]CH3I in acetonitrile. The radiochemical yield ranged from 5 to 10% (decay corrected from [11C]CH3I) and was fully sufficient for small animal experiments. High

  两种表巴替丁 (EPB) 类似物脱氯表巴替丁 (DC1-EPB) 和 2PABH 是通过从 N-甲氧羰基-7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烯开始的两步反应合成的。[11C]N-甲基化衍生物的放射化学合成是在乙腈中使用经典的甲基化剂[11C]CH3I进行的。放射化学产率范围为 5% 到 10%（从 [11C]CH3I 校正衰减），完全足够用于小动物实验。在 EOS（合成结束）下获得了 140 到 360 GBq/μmol 范围内的高比活性。放射合成、半制备型 HPLC、制剂和质量控制在平均 35 分钟内完成。版权所有 © 1999 John Wiley & Sons, Ltd.