4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-pyrazole | 756520-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-1H-pyrazole；4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-pyrazole；4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-pyrazole
• CAS: 756520-75-9
• 化学式: C₁₅H₁₉BN₂O₂
• mdl: MFCD22415359
• 分子量: 270.139
• InChiKey: OWISFFAMZILFMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.91
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-pyrazole 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(3-chloro-5-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)吡唑 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以92%的产率得到4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685

文献信息

• Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060046991A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• [EN] AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES AMINOHETEROARYLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTEINES TYROSINE KINASES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006021886A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Aminoheteroaryl compounds are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了氨基杂环芳基化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• [EN] 2-AMINOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-AMINOPYRIDINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014063778A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The invention provides novel substituted 2-aminopyridine compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  这项发明提供了根据式(I)提供的新型取代的2-氨基吡啶化合物，其制备和用于治疗癌症、炎症或退行性疾病等增生性疾病。
• [EN] TRICYCLIC UREA COMPOUNDS AS JAK2 V617F INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE V617F DE JAK2
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2022046989A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  The present application provides tricyclic urea compounds that modulate the activity of the V617F variant of JAK2, which are useful in the treatment of various diseases, including cancer.

  本申请提供了可以调节JAK2的V617F变体活性的三环脲化合物，可用于治疗包括癌症在内的各种疾病。
• [EN] DEGRADATION OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 8 (CDK8) BY CONJUGATION OF CDK8 INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA KINASE 8 CYCLINE-DÉPENDANTE (CDK8) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE CDK8 AVEC UN LIGAND DE TYPE LIGASE E3 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017185034A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (la) or (lb): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which act as protein degradation inducing moieties for cyclin-dependent kinase 8 (CDK8). The present application also relates to methods for the targeted degradation of CDK8 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-bindmg moiety to a ligand that is capable of binding to CDK8 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by CDK8.

  本申请提供了一种分子式为（la）或（lb）的双功能化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、前药、立体异构体或互变异构体，该化合物作为蛋白质降解诱导基团，可用于细胞周期依赖性激酶8（CDK8）的降解。本申请还涉及一种通过使用将泛素连接酶结合基团与能够结合CDK8的配体相连的双功能化合物来靶向降解CDK8的方法，可用于治疗由CDK8调节的疾病。