2-[(3,4-二羟基-2-甲基戊酰基)氨基]-3-羟基-2-甲基丙酸 | 134381-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[(3,4-二羟基-2-甲基戊酰基)氨基]-3-羟基-2-甲基丙酸
• 英文名称: Conagenin
• 英文别名: (+)-conagenin；(2S)-2-[[(2R,3S,4R)-2,4-dihydroxy-3-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid
• CAS: 134381-30-9
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₆
• 分子量: 249.264
• InChiKey: GLESHRYLRAOJPS-DHCFDGJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	benzyl (2S)-3-hydroxy-2-methyl-2-[[(2R,3S,4R)-3-methyl-2,4-bis(phenylmethoxy)pentanoyl]amino]propanoate	357274-64-7	C31H37NO6	519.638

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基环戊二烯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 lipase AK 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 氧气 、 sodium acetate 、 rose bengal 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 硫代氯甲酸苯酯 、 potassium iodide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 环戊烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 180.5h， 生成 2-[(3,4-二羟基-2-甲基戊酰基)氨基]-3-羟基-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  化学酶法全合成低分子量免疫调节剂（+）-conagenin

  摘要：

  基于对映选择性酶促反应，然后进行化学选择性还原，实现了低分子量免疫调节剂（+）-conagenin的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00649-9

文献信息

• Total synthesis of (+)-conagenin
  作者：Susumi Hatakeyama、Hiroko Fukuyama、Yasuko Mukugi、Hiroshi Irie

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00758-7

  日期：1996.6

  The first total synthesis of (+)-conagenin, a novel immunomodulator produced by Streptomyces roseosporus, has been achieved in highly stereo- and enantioselective manner. The carboxylic acid moiety was synthesized starting with asymmetric aldol reaction of propiophenone with acetaldehyde followed by in situ syn-selective NaBH4 reduction. The amino acid moiety was synthesized based upon Et2AlCl catalyzed

  玫瑰链霉菌生产的新型免疫调节剂（+）-conagenin的第一个全合成已以高度立体和对映选择性的方式实现。从苯乙酮与乙醛的不对称醛醇缩合反应开始，然后原位顺式选择性NaBH 4还原，开始合成羧酸部分。基于由（S）-乙基缩水甘油制备的环氧三氯乙亚氨酸酯的Et 2 AlCl催化的环化，合成氨基酸部分。两个部分的缩合和碱性水解均导致（+）-刀豆蛋白。
• Stereoselective Synthesis of an Immunomodulator (+)-Conagenin Using ­Dirhodium(II)-Catalyzed C-H Amination and Chelation-Controlled ­Reductions as Key Steps
  作者：Takayuki Yakura、Yuya Yoshimoto、Chisaki Ishida、Shunsuke Mabuchi

  DOI：10.1055/s-2006-933145

  日期：——

  Stereoselective synthesis of an immunomodulator (+)-conagenin from commercially available optically active methyl 3-hydroxy-2-methylpropanoate was achieved using dirhodium(II)-catalyzed C-H amination and chelation-controlled reductions as key steps.

  使用商业可得的光学活性甲基-3-羟基-2-甲基丙酸酯，通过二铑(II)催化的C-H胺化和螯合控制还原作为关键步骤，实现了免疫调节剂(+)-conagenin的立体选择性合成。
• Synthesis of an immunomodulator (+)-conagenin and its analogs
  作者：Takayuki Yakura、Yuya Yoshimoto、Chisaki Ishida、Shunsuke Mabuchi

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.079

  日期：2007.5

  Stereoselective synthesis of an immunomodulator (+)-conagenin was achieved. Both amine and carboxylic acid moieties were prepared from commercially available optically active methyl 3-hydroxy-2-methylpropanoate using dirhodium(II)-catalyzed C–H amination and chelation-controlled reductions as key steps. In addition, demethyl analogs of conagenin were synthesized using similar procedures.

  立体选择性合成了免疫调节剂（+）-刀豆蛋白。胺基和羧酸基团都是由市场上可买到的旋光性3-羟基-2-甲基丙酸甲酯制备的，其中使用了ho（II）催化的CH胺化反应和螯合控制的还原反应为关键步骤。另外，刀豆蛋白的脱甲基类似物使用相似的方法合成。
• Synthesis of (+)-Conagenin
  作者：Yohei Matsukawa、Minoru Isobe、Hiyoshizo Kotsuki、Yoshiyasu Ichikawa

  DOI：10.1021/jo050407s

  日期：2005.6.1

  An efficient total synthesis of (+)-conagenin was achieved. The right fragment of conagenin, α-methylserine containing a quaternary stereocenter attached to nitrogen, was synthesized using allyl cyanate-to-isocyanate rearrangement. The left fragment, 2,4-dihydroxy-3-methylpentanoic acid, has three contiguous stereogenic centers, which was efficiently constructed by enantioselective monoreduction of

  实现了（+）-刀豆蛋白的有效全合成。伴刀豆蛋白的右片段，即含有一个连接到氮原子上的四级立体中心的α-甲基丝氨酸，是利用氰酸烯丙酯到异氰酸酯的重排合成的。左片段2,4-二羟基-3-甲基戊酸具有三个连续的立体异构中心，这是通过Cossy报告的对映异构选择性单还原2-烷基-1,3-二酮和螯合控制的立体选择性还原β来有效构建的。 -羟基酮。这两个片段通过分子内酰胺键形成高效地偶联。
• NOVEL AMINO ACID DERIVATIVE
  申请人：ZAIDAN HOJIN BISEIBUTSU KAGAKU KENKYU KAI

  公开号：EP0617009A1

  公开（公告）日：1994-09-28

  A novel amino acid derivative represented by general formula (I) and a salt thereof have been synthesized and it has been found that they promote the growth and physiological action of the T cells of mammals and have an immunomodulator effect and either an antitumor or a carcinostatic effect, and that they also have the effect of promoting the growth of hematopoietic stem cells wherein Y represents 0 or 1; R¹ represents unsusbstituted C₁-C₈ alkyl, etc.; R² represents hydrogen, C₁-C₅ alkyl, etc.; R³ represents hydrogen, C₁-C₈ alkyl, etc.; R⁴ represents hydrogen, C₁-C₃ alkyl, etc.; and R⁵ represents -OR⁴², -NR⁴³R⁴⁴, etc.

  合成了通式(I)代表的新型氨基酸衍生物及其盐，发现它们能促进哺乳动物 T 细胞的生长和生理作用，具有免疫调节作用和抗肿瘤或致癌作用，还具有促进造血干细胞生长的作用 其中 Y 代表 0 或 1；R¹ 代表未取代的 C₁-C₈烷基等；R² 代表氢、C₁-C₅烷基等；R³ 代表氢、C₁-C₈烷基等。R²代表氢、C₁-C₅烷基等；R³代表氢、C₁-C₈烷基等；R⁴ 代表氢、C₁-C₃烷基等；R⁵代表-OR⁴²、-R⁴³R⁴⁴等。