爱维莫潘 | 170098-38-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 爱维莫潘
• 中文别名: 爱维莫潘二水合物；阿维莫潘二水合物；2-([(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]甲基)-3-苯基丙酰]氨基)乙酸二水合物；艾维莫潘二水物；爱维莫潘杂质
• 英文名称: Entereg
• 英文别名: 2-[[(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoyl]amino]acetic acid;dihydrate
• CAS: 170098-38-1
• 化学式: C25H36N2O6
• 分子量: 460.6
• InChiKey: USPVLEIQIUNQGE-DBFLIVQGSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-213°
• 比旋光度：
  D25 +51.8° (c = 1.0 in DMSO)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Alvimopan（LY-246736）是一种有效的、相对非选择性的opioid拮抗剂，对μ, δ 和 κ opioid受体的Ki值分别为0.77 nM、4.4 nM和40 nM，相对于其他胺类G蛋白偶联受体的选择性高达100倍以上。

靶点

目标	值
μ-阿片受体（细胞外实验）	0.77 nM (Ki)
δ-阿片受体（细胞外实验）	4.4 nM (Ki)
κ-阿片受体（细胞外实验）	40 nM (Ki)

体外研究

Alvimopan能够抑制洛哌丁胺刺激下35S-GTPγS与包含克隆人类μ-阿片受体膜的结合，其IC50值为1.7 nM。

体内研究

在大鼠中，Alvimopan（0.1-1.0 mg/kg，口服）部分拮抗吗啡引起的肠蠕动减慢现象。然而，3 mg/kg剂量的Alvimopan（口服）并未影响由于结肠牵张而引发的腹痛行为反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-[[(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoyl]amino]acetate 以93的产率得到爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists

  摘要：

  提供了制备3,4,4-三取代哌啶基-N-烷基羧酸酯及其中间体的方法。这些哌啶-N-烷基羧酸酯可用作外周阿片受体拮抗剂。

  公开号：

  US05250542A1

文献信息

• Compositions containing opioid antagonist
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20050272776A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compositions containing opioid antagonists, particularly alvimopan and its active metabolite, with improved solubility and bioavailability for oral or parenteral administration, injectable dosage formulations, kits, and methods of making and using same are disclosed. In preferred embodiments, invention provides injectable formulations containing opioid antagonists, particularly alvimopan and its active metabolite, having low solubility that may be readily prepared, are stable during storage, and provide maximum levels of opioid antagonists when administered parenterally, particularly via injection. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  本发明涉及含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，其在口服或静脉注射时具有改善的溶解度和生物利用度，包括可注射的剂量配方、配套工具以及制备和使用方法。在首选实施方案中，本发明提供含有阿片受体拮抗剂的注射剂配方，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，具有低溶解度，易于制备，贮存期间稳定，并且在通过静脉注射时提供最大水平的阿片受体拮抗剂。这些结果是通过一系列加工技术和成分选择的组合实现的。
• Solid dispersions of opioid antagonists
  申请人：Kumar Virendra

  公开号：US20070082053A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Solid dispersions of stable, amorphous opioid antagonists, particularly [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid, with improved water solubility and bioavailability are disclosed. Also disclosed are methods of preventing or treating a side effect associated with an opioid. In addition, methods of treating or preventing pain, ileus, and opioid bowel dysfunction are disclosed.

  本发明揭示了稳定的非晶态阿片受体拮抗剂的固体分散体，特别是[[2(S)-[[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，具有改善的水溶性和生物利用度。还揭示了预防或治疗与阿片受体相关的副作用的方法。此外，还揭示了治疗或预防疼痛、肠梗阻和阿片类药物肠功能紊乱的方法。
• Compositions containing opioid antagonists
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20070092576A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Compositions containing opioid antagonists are disclosed, particularly alvimopan and its active metabolite in solid dosage forms, where the drug is uniformly distributed, achieves the desired bioavailability, and is stable. Methods of preparing and using the compositions containing opioid antagonists are also disclosed. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  披露了含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其在固体剂型中的活性代谢物，其中药物均匀分布，达到所需的生物利用度，并且稳定。还披露了制备和使用含有阿片受体拮抗剂的组合物的方法。通过一系列加工技术和成分选择实现了这些结果。
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF [[2(S)-[[4(R)-(3-HYDROXYPHENYL)-3(R),4-DIMETHYL-1-PIPERIDINYL]METHYL]-1-OXO-3-PHENYLPROPYL]AMINO]ACETIC ACID DIHYDRATE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20170247328A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to an improved process for the preparation of [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid dihydrate, represented by the following structural formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备[[2(S)-[[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸二水合物的方法，该化合物的结构式如下（I）。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF [[2(S)-[[4(R)-(3-HYDROXY PHENYL)-3(R), 4-DIMETHYL-1 -PIPERIDINYL]METHYL]-1 -OXO-3-PHENYLPROPYL] AMINO]ACETIC ACID DIHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE DIHYDRATE D'ACIDE [[2(S)-[[4(R)-(3-HYDROXYPHÉNYL)-3(R),4-DIMÉTHYL-1-PIPÉRIDINYL]MÉTHYL]-1-OXO-3-PHÉNYLPROPYL]AMINO]ACÉTIQUE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017158615A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention relates to an improved process for the preparation of [[2(S)-[[4(R)- (3 -hydroxypheny l)-3 (R),4-dimethyl- 1 -piperidinyl] methyl] - 1 -oxo- 3 -phenylpropyl] amino] acetic acid dihydrate, represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备[[2(S)-[[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸二水合物的方法，其结构式如下：