(S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenyl-N-(quinolin-8-yl)propanamide | 908129-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenyl-N-(quinolin-8-yl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenyl-N-quinolin-8-ylpropanamide
• CAS: 908129-34-0
• 化学式: C₂₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 421.455
• InChiKey: RTCXQFZRLNZTQK-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenyl-N-(quinolin-8-yl)propanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 磷酸二苄酯 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 乙二胺 、 三乙胺 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (2S,3S)-2-azido-3-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化烷基化未活化的亚甲基 C(sp3)-H 键与伯烷基卤的立体选择性合成 β-烷基化 α-氨基酸

  摘要：

  我们报告了一系列基于 Pd 催化的脂肪族喹啉甲酰胺的亚甲基 C(sp(3))-H 键与 α-卤代乙酸酯和甲基碘的烷基化反应，以及在各种 β-烷基化 α- 的立体选择性合成中的应用。氨基酸。这些反应代表了第一个普遍适用的方法，用于催化烷基化不受约束和未活化的亚甲基 CH 键，具有高度的合成相关性。当与简单的富含同位素的试剂一起使用时，它们还提供了一种方便而强大的方法，可以将同位素位点选择性地结合到氨基酸化合物的碳支架中。

  DOI：

  10.1021/ja406484v
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-phthalimidopropionyl chloride 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 copper (II)-fluoride 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenyl-N-(quinolin-8-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  手性的立体选择性合成α-氨基β内酰胺通过钯（II）C的催化的连续单芳基化/酰胺化（SP3） ？H债券

  摘要：

  给我一个Ar，给我一个N！在钯催化下简单易得的丙氨酸的简单衍生物中的甲基化，然后在相同位置进行分子内酰胺化，得到具有广泛芳基取代基的手性α-氨基-β-内酰胺（参见方案； Phth =邻苯二甲酰基） 。α-氨基-β-内酰胺以中等至高收率获得，具有良好的官能团耐受性和非对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.201306625
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基喹啉 在 (S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenyl-N-(quinolin-8-yl)propanamide 、 磷酸二苯酯 、 3,5-diethyl 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,2,3,4-四氢喹哪啶
  参考文献：
  名称：

  色氨酸的定向 C(sp3)-H 芳基化：将定向基团转化为活化的酰胺

  摘要：

  8-氨基喹啉 (8AQ) 导向的 C(sp 3 )-H 官能化被应用于合成 β-芳基化色氨酸衍生物。通过将导向基团转化为活化的酰胺，缩短了对固相肽合成 (SPPS) 相容的 α-氨基酸的费力保护基团重组，该酰胺直接用于肽偶联或用于可储存的克级合成用于 SPPS 的 Fmoc 保护的氨基酸。在这项工作中，定向 C-H 活化和非平面酰胺化学相互补充，用于合成苯丙氨酸和色氨酸之间的杂化物，具有受限的侧链移动性。

  DOI：

  10.1039/c9sc03440d

文献信息

• Directing Group Participated Benzylic C(sp³)–H/C(sp²)–H Cross-Dehydrogenative Coupling (CDC): Synthesis of Azapolycycles
  作者：Yaojia Jiang、Gongtao Deng、Shuaishuai Zhang、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03748

  日期：2018.2.2

  An efficient method to construct azapolycycles via directing group participated benzylic C(sp3)–H/C(sp2)–H cross-dehydrogenative coupling reactions is described. The reaction proceeded through a palladium catalyzed C(sp3)–H activation followed by coupling with a C(sp2)–H bond of quinoline to afford the azapolycyclic compounds. The reaction works with a broad substrate scope affording the products in

  描述了一种通过引导基团参与的苄基C（sp 3）–H / C（sp 2）–H交叉脱氢偶联反应来构建氮杂多环的有效方法。反应通过钯催化的C（sp 3）–H活化进行，然后与喹啉的C（sp 2）–H键偶联，得到氮杂多环化合物。该反应在宽范围的底物范围内进行，从而以中等至良好的产率提供了优异的非对映选择性。控制实验进一步支持了所提出的机制。
• Iridium-Catalyzed Enantioselective C(sp³)–H Amidation Controlled by Attractive Noncovalent Interactions
  作者：Hao Wang、Yoonsu Park、Ziqian Bai、Sukbok Chang、Gang He、Gong Chen

  DOI：10.1021/jacs.9b02811

  日期：2019.5.1

  enantioselective C(sp3)-H functionalization reactions are still highly desirable. In particular, the ability to use attractive noncovalent interactions for rate acceleration and enantiocontrol would significantly expand the current arsenal for asymmetric metal catalysis. Herein, we report the development of a highly enantioselective Ir(III)-catalyzed intramolecular C(sp3)-H amidation reaction of dioxazolone

  尽管在过去十年中取得了显着进展，但在对映选择性 C(sp3)-H 官能化反应中手性催化剂的新设计策略仍然是非常需要的。特别是，使用有吸引力的非共价相互作用进行速率加速和对映控制的能力将显着扩展不对称金属催化的当前武器库。在此，我们报告了高对映选择性 Ir(III) 催化的二恶唑酮底物的分子内 C(sp3)-H 酰胺化反应的开发，该反应用于使用新设计的基于 α-氨基酸的手性配体合成光学富集的 γ-内酰胺。这种 Ir 催化的反应在非常温和的条件下以优异的效率进行，并对活化和未活化的烷基 C(sp3)-H 键具有出色的对映选择性。它为γ-烷基γ-内酰胺的不对称合成提供了第一条通用路线。发现水是一种独特的共溶剂，可在 γ-芳基内酰胺生产中实现出色的对映选择性。机理研究表明，配体在 Ir 中心周围形成了一个明确的凹槽型手性袋。该口袋的疏水作用允许在极性或水性介质中轻松立体控制底物结合。这种新的 Ir
• Sulfonamide-Promoted Palladium(II)-Catalyzed Alkylation of Unactivated Methylene C(sp³)H Bonds with Alkyl Iodides
  作者：Kai Chen、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201407848

  日期：2014.10.27

  The alkylation of unactivated β‐methylene C(sp3)H bonds of α‐amino acid substrates with a broad range of alkyl iodides using Pd(OAc)2 as the catalyst is described. The addition of NaOCN and 4‐Cl‐C6H4SO2NH2 was found to be crucial for the success of this transformation. The reaction is compatible with a diverse array of functional groups and proceeds with high diastereoselectivity. Furthermore, various

  描述了使用Pd（OAc）2作为催化剂，将α-氨基酸底物的未活化β-亚甲基C（sp 3）H键与多种烷基碘进行烷基化。发现添加NaOCN和4-Cl-C 6 H 4 SO 2 NH 2对于该转化成功至关重要。该反应与各种各样的官能团相容，并且以非对映选择性高的方式进行。此外，通过顺序C（sp 3）制备了各种β，β-杂二烷基和β-烷基-β-芳基-α-氨基酸丙氨酸衍生底物的H功能化，从而为非天然β-二取代α-氨基酸的立体选择性合成提供了一种通用策略。
• Nonnatural Amino Acid Synthesis by Using Carbon-Hydrogen Bond Functionalization Methodology
  作者：Ly Dieu Tran、Olafs Daugulis

  DOI：10.1002/anie.201200731

  日期：2012.5.21

  Taking direction well: Substituted phenylalanine derivatives were prepared by CH bond functionalization (see scheme). The syntheses are highly convergent and employ an N‐phthaloylalanine with a 2‐thiomethylaniline directing group. The use of an 8‐aminoquinoline directing group allows for the diarylation of methyl and the diastereoselective arylation of methylene groups.

  方向很好：取代的苯丙氨酸衍生物是通过 C  H 键功能化制备的（见方案）。合成是高度收敛的，并使用带有2-硫甲基苯胺导向基团的N-邻苯二甲酰丙氨酸。8-氨基喹啉导向基团的使用允许甲基的二芳基化和亚甲基的非对映选择性芳基化。
• Pd(ii)-catalyzed alkylation of unactivated C(sp3)–H bonds: efficient synthesis of optically active unnatural α-amino acids
  作者：Kai Chen、Fang Hu、Shuo-Qing Zhang、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1039/c3sc51747k

  日期：——

  A palladium-catalyzed alkylation of primary and secondary C(sp3)–H bonds with alkyl iodides and/or bromides for the synthesis of optically active unnatural α-amino acids (α-AAs) is described. This process is scalable and tolerates a variety of functional groups with complete retention of chirality, providing an efficient new strategy for the synthesis of various unnatural α-amino acid derivatives.

  描述了钯与烷基碘化物和/或溴化物催化的伯和仲C（sp 3）-H键的烷基化反应，用于合成旋光性非天然α-氨基酸（α-AAs）。该方法是可扩展的，并且在完全保留手性的情况下耐受各种官能团，为合成各种非天然α-氨基酸衍生物提供了有效的新策略。