benzyl methyl (1R,2R,4S)-4-([2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy)-1,2-cyclopentanedicarboxylate | 1333964-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: benzyl methyl (1R,2R,4S)-4-([2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy)-1,2-cyclopentanedicarboxylate
• 英文别名: 2-O-benzyl 1-O-methyl (1R,2R,4S)-4-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxycyclopentane-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1333964-84-3
• 化学式: C₃₂H₃₄N₂O₆S
• 分子量: 574.698
• InChiKey: CMNZOFUCEWYIGE-QPTUXGOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl methyl (1R,2R,4S)-4-([2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy)-1,2-cyclopentanedicarboxylate 在 palladium diacetate 三乙基硅烷 、 水 、 碳酸氢钠 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinyl-cyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE MACROCYCLIQUE DE HCV

  摘要：

  一种制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的方法，通过拆分外消旋4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)来实现，所述方法包括：(a)将4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)与布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，并(b)在(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐中选择性地沉淀[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的盐，同时(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐保持在溶液中；(c)通过从步骤(b)中得到的沉淀盐中去除布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱来释放酸II。

  公开号：

  WO2011113859A1
• 作为产物：
  描述：

  dl-trans-4-oxocyclopentane-1,2-carboxylic acid 在 5 percent rhodium on alumina ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 benzyl methyl (1R,2R,4S)-4-([2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy)-1,2-cyclopentanedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE MACROCYCLIQUE DE HCV

  摘要：

  一种制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的方法，通过拆分外消旋4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)来实现，所述方法包括：(a)将4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)与布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，并(b)在(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐中选择性地沉淀[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的盐，同时(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐保持在溶液中；(c)通过从步骤(b)中得到的沉淀盐中去除布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱来释放酸II。

  公开号：

  WO2011113859A1
• 作为试剂：
  描述：

  benzyl methyl (1R,2R,4R)-4-hydroxy-1,2-cyclopentanedicarboxylate 、 2-(4-异丙基噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-醇 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 在 OH 、 甲苯 、 正丁醇 、 benzyl methyl (1R,2R,4S)-4-([2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy)-1,2-cyclopentanedicarboxylate 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 benzyl methyl (1R,2R,4S)-4-([2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy)-1,2-cyclopentanedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Processes and Intermediates for Preparing a Macrocyclic Protease Inhibitor of HCV

  摘要：

  一种制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸II]的方法，通过拆分混合物中的4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸(V)得到，该方法包括：(a)将4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸(V)与金雀碱或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备出(V)的双金雀碱或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，(b)有选择地沉淀(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸II的双金雀碱或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，而双金雀碱或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐的[(1S,2S)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸]保持在溶液中；(c)通过从步骤(b)中沉淀的盐中去除金雀碱或(1R,2S)-(-)-麻黄碱来释放酸II。

  公开号：

  US20130005976A1

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3239129A1

  公开（公告）日：2017-11-01

  A process for preparing [(1R,2R)-4-oxo-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid II, by the resolution of racemic 4-oxo-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid (V), said process comprising: (a) reacting 4-oxo-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid (V) with brucine or (1R,2S)-(-)-ephedrine, thus preparing the bis-brucine or bis-(1R,2S)-(-)-ephedrine salt of (V), and (b) precipitating selectively the bis-brucine or bis-(1R,2S)-(-)-ephedrine salt of (1R,2R)-4-oxo-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid II, while the bis-brucine or bis-(1R,2S)-(-)-ephedrine salt of [(1S,2S)-4-oxo-1,2-cyclopentanedicarboxylic acid stays in solution; (c) liberating the acid II by removal of brucine or (1R,2S)-(-)-ephedrine from the precipitated salt obtained in step (b).

  一种通过外消旋 4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸（V）的解析制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸 II]的工艺，所述工艺包括 (a) 将 4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸(V)与布鲁氨酸或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备 (V)的双布鲁氨酸盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，以及 (b) 选择性地析出(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸 II 的双丁氨酸盐或双-(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，而[(1S,2S)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸]的双丁氨酸盐或双-(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐留在溶液中； (c) 从步骤(b)得到的沉淀盐中除去布鲁氨酸或(1R,2S)-(-)-麻黄碱，从而释放出酸 II。
• US9586893B2
  申请人：——

  公开号：US9586893B2

  公开（公告）日：2017-03-07