methyl 7-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indole-2-carboxylate | 539856-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 7-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-benzyloxy-5-nitroindole-2-carboxylate；1H-Indole-2-carboxylic acid, 5-nitro-7-(phenylmethoxy)-, methyl ester；methyl 5-nitro-7-phenylmethoxy-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 539856-42-3
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₅
• 分子量: 326.309
• InChiKey: QBOYZJGQFLMQKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  553.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indole-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 异丙基溴化镁 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (S)-4,7-di-tert-butoxycarbonyl-6-benzyloxy-2-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲醛 在 苯甲醛肟 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 methyl 7-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF DUOCARMYCIN ANALOGUES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE LA DUOCARMYCINE
  申请人：UNIV OF EAST ANGLIA

  公开号：WO2016193709A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  A novel Fmoc protected duocarmycin subunit of formula (I) and utilisation as a reagent in solid phase protein synthesis methodology. Also provided is a novel method of solid phase peptide synthesis, and in particular a method for the production of novel intermediates and novel monomeric and extended duocarmycin analogues having amino acid substituents.

  一种具有式（I）的新型Fmoc保护的二氢卡蜜亚霉素亚基，并将其用作固相蛋白质合成方法中的试剂。还提供了一种新型固相肽合成方法，特别是一种用于生产具有氨基酸取代基的新型中间体和新型单体和扩展二氢卡蜜亚霉素类似物的方法。
• The optimization for cyclization reaction of 2-(2-carbomethoxyethynyl)aniline derivatives and formal synthesis of pyrroloquinoline quinone and its analogue utilizing a sequential coupling-cyclization reaction
  作者：Kou Hiroya、Shigemitsu Matsumoto、Masayasu Ashikawa、Hitomi Kida、Takao Sakamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2005.09.084

  日期：2005.12

  The reaction conditions for the Pd-catalyzed cyclization reaction of 2-(2-carbomethoxyethynyl)aniline derivatives were investigated. The amounts of Pd(PPh3)4, methyl propiolate, and ZnBr2 could be significantly reduced compared with those reported in our preliminary publication by careful tuning of the solvent and the reaction temperature. In addition to the above results, formal syntheses of pyrroloquinoline

  研究了2-（2-羰基甲氧基乙炔基）苯胺衍生物在钯催化下的环化反应的反应条件。与我们的初步出版物中报道的相比，通过仔细调节溶剂和反应温度，可以显着减少Pd（PPh 3）4，丙酸甲酯和ZnBr 2的含量。除上述结果外，还描述了吡咯并喹啉醌（PQQ）及其类似物由丙二酸甲酯与2-碘苯胺衍生物之间的钯络合物催化的顺序偶联-环化反应由2-氨基-5-硝基苯酚合成的形式。
• Solid-Phase Synthesis of Duocarmycin Analogues and the Effect of C-Terminal Substitution on Biological Activity
  作者：Michael J. Stephenson、Lesley A. Howell、Maria A. O’Connell、Keith R. Fox、Claire Adcock、Jenny Kingston、Helen Sheldrake、Klaus Pors、Stephen P. Collingwood、Mark Searcey

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01373

  日期：2015.10.2

  In this article, we describe the synthesis of a duocarmycin monomer (DSA) that is suitably protected for utilization in solid-phase synthesis. The synthesis was performed on a large scale, and the resulting racemic protected Fmoc-DSA subunit was separated by supercritical fluid chromatography (SFC) into the single enantiomers; its application to solid-phase synthesis methodology gave a series of monomeric

  Duocarmycins是有效的抗肿瘤药物，具有开发抗体-药物偶联物（ADC）的潜力，并且本身就是临床候选药物。在本文中，我们描述了杜卡霉素单体（DSA）的合成，该合成素受到适当保护，可用于固相合成。大规模进行合成，并且通过超临界流体色谱法（SFC）将得到的外消旋保护的Fmoc-DSA亚基分离为单个对映异构体。将其应用于固相合成方法后，得到了一系列带有氨基酸取代基的单体和扩展的杜卡霉素类似物。对于单体化合物和扩展化合物，DNA序列选择性均与以前的报道相似。在所有研究的化合物中，杜卡霉素C末端的取代引起了抗增殖活性的降低。在C末端含有丙氨酸的延伸化合物被转化成伯酰胺或含有末端叔胺的延伸结构，但这对生物学活性没有有益的影响。
• [EN] SECO-CYCLOPROPAPYRROLOINDOLE COMPOUNDS, ANTIBODY-DRUG CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE SECO-CYCLOPROPAPYRROLOINDOLE, CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018035391A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  seco-Cyclopropapyrroloindole compounds of formula (I) where Hal, R1, R2, and R3 are as defined in the application, are potent anti-cancer agents that can be used in antibody-drug conjugates.

  公式（I）中的seco-Cyclopropapyrroloindole化合物，其中Hal、R1、R2和R3如申请中定义，是强效的抗癌药物，可以用于抗体药物偶联物。
• A Concise and Efficient Synthesis ofseco-Duocarmycin SA
  作者：Lutz F. Tietze、Frank Haunert、Tim Feuerstein、Tobias Herzig

  DOI：10.1002/ejoc.200390094

  日期：2003.2

  A short and efficient synthesis of seco-duocarmycin SA (3), a highly potent cytostatic agent and direct precursor of the natural product duocarmycin SA (1), has been achieved. Starting from commercially available 2-methoxy-4-nitroaniline (4) the synthetic protocol contains a Fischer indole synthesis to introduce the heterocyclic scaffold and a radical 5-exo-trig cyclization to furnish the (chloromethyl)indoline

  已经实现了一种高效细胞抑制剂和天然产物 duocarmycin SA (1) 的直接前体 seco-duocarmycin SA (3) 的简短有效合成。从市售的 2-甲氧基-4-硝基苯胺 (4) 开始，合成方案包含 Fischer 吲哚合成以引入杂环支架和自由基 5-exo-trig 环化以提供（氯甲基）二氢吲哚环系统作为关键反应。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)