9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-fluoro-9H-purine | 13276-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-fluoro-9H-purine
• 英文别名: 9-(2,3,5-Tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-fluoro-9H-purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-chloro-2-fluoropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 13276-51-2
• 化学式: C₁₆H₁₆ClFN₄O₇
• 分子量: 430.777
• InChiKey: GMYMSVPVZIKTGW-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  103-108 °C
• 沸点：
  600.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-fluoro-9H-purine 在 水 、 氧气 、 一水合肼 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2',3',5'-tri-O-acetyl-9-(β-D-ribofuranosyl)-2-fluoro-purine
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of nebularine and vidarabine via dehydrazination of (hetero)aromatics catalyzed by CuSO₄in water

  摘要：

  首次在催化量的CuSO4存在下实现了一步简单的脱氢反应。以CuSO4 (2 mol%)为催化剂，水为溶剂，脱氢产物获得了良好的产率（66-95%）。此外，成功合成了药物 nebularine 和 Vidarabine，并且 Vidarabine 可在0.923公斤规模生产，显示出良好的工业应用潜力。

  DOI：

  10.1039/c3gc41658e
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-三乙酰鸟苷 在 吡啶 、 亚硝酸特丁酯 、 氢氟酸 、 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-fluoro-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  合成[2-15N]鸟苷和2'-脱氧[2-15N]鸟苷衍生物的有效方法。

  摘要：

  在存在下2'，3'，5'-三-O-乙酰基-2-氟-O6- [2-（4-硝基苯基）乙基]肌苷（8）与[15N]苄胺的亲核加成消除反应通过用三氯化钌和高碘酸四丁铵处理，将三乙胺转化为高产率的N2-苄基[2-15N]鸟苷衍生物（13），将其进一步转化为N2-苯甲酰基[2-15N]鸟苷衍生物。2'，3'，5'-三-O-乙酰基-2-氟-06- [2-（甲硫基）乙基]肌苷（9）和6-氯-2-氟-9的相似反应顺序分别由鸟苷和-[15N]邻苯二甲酰亚胺钾制备的-（β-D-呋喃核糖基）-9H-嘌呤衍生物（11）提供了N2-邻苯二甲酰[2-15N]鸟苷衍生物（15； 62％）和9 -（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）-6-氯-2- [15N]邻苯二甲酰亚胺基-9H-嘌呤（17; 64％）。然后将化合物15和17有效地转化为2'，3'，5'-三-O-乙酰基[2-15N]鸟苷。相应的2'-脱氧衍

  DOI：

  10.1081/ncn-100001437

文献信息

• Purine derivatives
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05672588A1

  公开（公告）日：1997-09-30

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein X is hydrogen, amino, halogen, hydroxy, lower alkoxy or lower alkyl and R.sup.1 is ##STR2## wherein Y is methylene or a valence bond, R.sup.2 and R.sup.5 is H or lower, straight or branched alkyl, R.sup.3 is H or lower alkyl, or R.sup.2 and R.sup.3 can together form a cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or phenyl ring, Z is oxygen, methylene, sulphur, sulphonyl or a valence bond, R.sup.4 is H, lower alkyl, aralkyl, a mono or bicyclic aromatic system optionally substituted with various groups. The compounds have been found useful for treating central nervous system ailments.

  化合物的公式(I)，或其药学上可接受的盐：其中X是氢，氨基，卤素，羟基，低烷氧基或低烷基，R.sup.1是其中Y是亚甲基或一个价键，R.sup.2和R.sup.5是H或低的，直链或支链烷基，R.sup.3是H或低烷基，或R.sup.2和R.sup.3可以共同形成环丁基，环戊基，环己基或苯基，Z是氧，亚甲基，硫，磺酰基或一个价键，R.sup.4是H，低烷基，芳基烷基，一个单环或双环芳香系统，可选择地取代各种基团。已发现这些化合物对治疗中枢神经系统疾病有用。
• C2,N6-Disubstituted adenosines: synthesis and structure-activity relationships
  作者：Bharat K. Trivedi、Robert F. Bruns

  DOI：10.1021/jm00128a002

  日期：1989.8

  Extracellular adenosine receptors have been divided into two major subtypes, called A1 and A2. Substitution of the adenosine molecule with appropriate groups at C2 or N6 is known to impart selectivity for the A2 receptor over the A1 receptor. In the present study, we investigated whether substitution at both C2 and N6 would have additive effects on the A2/A1 affinity ratio, thereby providing compounds

  细胞外腺苷受体已被分为两种主要的亚型，称为A1和A2。已知在C2或N6处具有适当基团的腺苷分子的取代赋予A2受体相对于A1受体的选择性。在本研究中，我们研究了在C2和N6处取代是否会对A2 / A1亲和力比产生累加效应，从而为化合物提供比目前可用的试剂更高的A2选择性。令人失望的是，仅当在N6处有一个A1选择性基团时，可加性似乎才成立。例如，A1-选择性激动剂N6-环戊基腺苷的2-（苯氨基）取代导致对A2受体的选择性变化了70倍，但对A2-选择性激动剂N6- [2- （3，
• Nucleic acid related compounds. 34. Non-aqueous diazotization with <i>tert</i>-butyl nitrite. Introduction of fluorine, chlorine, and bromine at C-2 of purine nucleosides
  作者：Morris J. Robins、Bogdan Uznański

  DOI：10.1139/v81-375

  日期：1981.9.1

  Treatment of 2,6-diamino-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine (1c) with tert-butyl nitrite (TBN) in 60% anhydrous hydrogen fluoride/pyridine at −20 °C gave 2-fluoroadenosine triacetate (2) in 48% yield. Analogous treatment of the acetylated 2-amino-6-fluoropurine nucleoside (1a) gave the 2,6-difluoro compound (3a) in 63% yield. Anhydrous ammonia in 1,2-dimethoxy-ethane converted 3a → 2 without ammonolysis of the acetate groups. The overall conversion of 1a → 3a → 2 without isolation of 3a proceeded in 80% yield. Similar diazotization of the 2-amino-6-chloro nucleoside (1b) in HF/pyridine gave the 2-fluoro-6-chloro analogue (3b) in 89% yield. Treatment of 1b with TBN and pyridine hydrochloride in dichloromethane (77%) or TBN and antimony trichloride in 1,2-dichloroethane (84%) gave the 2,6-dichloropurine nucleoside (4b). The latter conditions converted 1a to the 2-chloro-6-fluoro product (4a) in 77% yield. Conversions of 1a and 1b to the 2-bromo-6-fluoro (5a, 67%) and 2-bromo-6-chloro (5b, 78%) analogues were effected using TBN and antimony tribromide in dibromomethane.

  在60%无水氢氟酸/吡啶中，将2,6-二氨基-9-(2,3,5-三-O-乙酰-β-D-核糖呋喃基)嘌呤(1c)与叔丁基亚硝酸酯(TBN)处理，在-20℃下反应，得到2-氟腺苷三乙酸酯(2)，收率为48%。对乙酰化的2-氨基-6-氟嘌呤核苷(1a)进行类似处理，得到2,6-二氟化合物(3a)，收率为63%。在1,2-二甲氧基乙烷中使用无水氨转化3a → 2，但乙酸酯基不发生氨解。1a → 3a → 2的总转化率为80%，不分离3a。在HF/吡啶中类似地重氮化2-氨基-6-氯嘌呤核苷(1b)，得到2-氟-6-氯类似物(3b)，收率为89%。在二氯甲烷中使用TBN和吡啶盐酸盐(77%)或TBN和三氯化锑(84%)处理1b，得到2,6-二氯嘌呤核苷(4b)。后一种条件将1a转化为2-氯-6-氟产物(4a)，收率为77%。使用TBN和三溴化锑在二溴甲烷中将1a和1b转化为2-溴-6-氟(5a，67%)和2-溴-6-氯(5b，78%)类似物。
• Efficient Synthesis of [2-¹⁵N]Guanosine and 2′-Deoxy[2′-¹⁵N]Guanosine Derivatives Using N-(<i>tert</i>-Butyldimethylsilyl)[¹⁵N]Phthalimide as a¹⁵N-Labeling Reagent
  作者：Kazuo Kamaike、Mitsuhisa Isobe、Yoshihiro Kayama、Etsuko Kawashima

  DOI：10.1080/15257770500377771

  日期：2006.1

  5-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-fluoro-9H-purine with N-(tert-butyldimethylsilyl) [15N]phthalimide in the presence of a catalytic amount of CsF at room temperature in DMF efficiently afforded the 6-chloro-2-[15N]phthalimidopurine derivative, which was subsequently converted to the [2-15N]guanosine derivative. The 2'-deoxy[2'-15N]guanosine derivative was also efficiently synthesized through

  N-（叔丁基二甲基甲硅烷基）[15N]邻苯二甲酰亚胺在9-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基）-6-氯-2-氟-9H-嘌呤中进行亲核芳香取代在室温下，在DMF中催化量的CsF的存在有效地提供了6-氯-2- [15N]邻苯二甲酰亚胺嘌呤衍生物，随后将其转化为[2-15N]鸟苷衍生物。还通过相似的方法有效地合成了2'-脱氧[2'-15N]鸟苷衍生物。
• TRIVEDI, BHARAT K.;BRUNS, ROBERT F., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1667-1673
  作者：TRIVEDI, BHARAT K.、BRUNS, ROBERT F.

  DOI：——

  日期：——