2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯 | 1408238-41-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 达比加群脂杂质U；达比加群酯杂质F；达比加群酯杂质M
• 英文名称: ethyl 2-{[(4-{carbamimidoyl}phenyl)amino]methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carboxylate
• 英文别名: Dabigatran Impurity 9；ethyl 2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 1408238-41-4
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量: 351.408
• InChiKey: PPAZZPSWYIRKMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于甲醇；乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸正己酯 、 2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以87%的产率得到去-(N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯)达比加群酯5-乙基羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。

  公开号：

  CN110981858A
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。

  公开号：

  CN110981858A

文献信息

• Dabigatran etexilate and related substances, processes and compositions, and use of the substances as reference standards and markers
  申请人：Medichem, S.A.

  公开号：EP2522662A1

  公开（公告）日：2012-11-14

  The present invention relates to dabigatran etexilate and related substances and use of the substances as reference standards and markers. There are also provided processes of detecting the substances in samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and also for analyzing the purity of samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. There are still further provided processes of preparing dabigatran etexilate and related substances, and pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及达比加群酯和相关物质，以及将这些物质用作参考标准和标记物的用途。还提供了检测达比加群酯样品中这些物质的方法，或者这些样品的药用盐或溶剂，以及分析达比加群酯样品的纯度的方法。此外，还提供了制备达比加群酯和相关物质以及含有相同物质的药物组合物的方法。
• [EN] DABIGATRAN ETEXILATE AND RELATED SUBSTANCES, PROCESSES AND COMPOSITIONS, AND USE OF THE SUBSTANCES AS REFERENCE STANDARDS AND MARKERS<br/>[FR] ETÉXILATE DE DABIGATRAN ET SUBSTANCES, PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS S'Y RAPPORTANT ET UTILISATION DES SUBSTANCES COMME ÉTALONS DE RÉFÉRENCE ET MARQUEURS
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2012152855A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to dabigatran etexilate and related substances and use of the substances as reference standards and markers. There are also provided processes of detecting the substances in samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and also for analyzing the purity of samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.There are still further provided processes of preparing dabigatran etexilate and related substances, and pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及达比加群酮乙酸酯及相关物质，以及将这些物质用作参考标准和标记物的用途。还提供了检测达比加群酮乙酸酯样品中这些物质的方法，或者其药学上可接受的盐或溶剂，以及分析达比加群酮乙酸酯样品纯度的方法。还提供了制备达比加群酮乙酸酯及相关物质的方法，以及含有这些物质的药物组合物。
• 高纯度达比加群酯的制备方法
  申请人：常州市阳光药业有限公司

  公开号：CN106349221A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明公开了一种高纯度达比加群酯的制备方法，它是先由3‑[[[2‑[[(4‑氰基苯基)氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯经醇解、氨解制得化合物4，然后再与氯甲酸正己酯经酯化反应制得；所述酯化反应后还包括重结晶处理；所述重结晶处理采用的重结晶溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯或者乙酸正丁酯。本发明的重结晶溶剂能够将达比加群酯中的副产物化合物7的含量降至1%以下，尤其是乙酸乙酯能够降至0.5%以下，而达比加群酯的损失量小于5%，该纯化工艺经济实惠，适合工业化大规模生产。
• [EN] NOVEL REFERENCE MARKERS OF DABIGATRAN ETEXILATE<br/>[FR] NOUVEAUX MARQUEURS DE RÉFÉRENCE D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013024394A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  A new method of obtaining chemically pure and pharmaceutically acceptable Dabigatran Etexilate or its pharmaceutical acceptable salt having purity at least about 99% is provided, wherein the content of Dabigatran Etexilate individual impurity is less than 0.03-0.15% as measured by HPLC. A method of removing specific impurities that are generated either due to the intrinsic instability of Dabigatran Etexilate or in process of its preparation is provided too.

  提供了一种获得化学纯和药学可接受的达比加群胺乙酯或其药学可接受的盐的新方法，其纯度至少为约99％，其中达比加群胺乙酯个体杂质的含量小于0.03-0.15％，通过HPLC测量。还提供了一种去除特定杂质的方法，这些杂质是由达比加群胺乙酯的固有不稳定性或制备过程中产生的。
• DABIGATRAN ETEXILATE AND RELATED SUBSTANCES, PROCESSES AND COMPOSITIONS, AND USE OF THE SUBSTANCES AS REFERENCE STANDARDS AND MARKERS
  申请人：Serra Miralles Judit

  公开号：US20140076036A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to dabigatran etexilate and related substances and use of the substances as reference standards and markers. There are also provided processes of detecting the substances in samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and also for analyzing the purity of samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. There are still further provided processes of preparing dabigatran etexilate and related substances, and pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及达比加群酯和相关物质，以及将这些物质用作参考标准和标记的用途。还提供了检测达比加群酯或其药学上可接受的盐或溶剂的样品中这些物质的过程，以及分析达比加群酯或其药学上可接受的盐或溶剂的样品纯度的过程。还提供了制备达比加群酯和相关物质以及含有它们的制药组合物的过程。