达比加群杂质 | 1117893-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 达比加群杂质
• 英文名称: ethyl 2-{[(4-cyanophenyl)amino]methyl}-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(((4-cyanophenyl)amino)methyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate；Ethyl 2-[(4-cyanoanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carboxylate；ethyl 2-[(4-cyanoanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 1117893-66-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.378
• InChiKey: XTZBKPCEGBUIMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达比加群杂质 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。

  公开号：

  CN110981858A
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 达比加群杂质
  参考文献：
  名称：

  一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。

  公开号：

  CN110981858A

文献信息

• [EN] NOVEL REFERENCE MARKERS OF DABIGATRAN ETEXILATE<br/>[FR] NOUVEAUX MARQUEURS DE RÉFÉRENCE D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013024394A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  A new method of obtaining chemically pure and pharmaceutically acceptable Dabigatran Etexilate or its pharmaceutical acceptable salt having purity at least about 99% is provided, wherein the content of Dabigatran Etexilate individual impurity is less than 0.03-0.15% as measured by HPLC. A method of removing specific impurities that are generated either due to the intrinsic instability of Dabigatran Etexilate or in process of its preparation is provided too.

  提供了一种获得化学纯和药学可接受的达比加群胺乙酯或其药学可接受的盐的新方法，其纯度至少为约99％，其中达比加群胺乙酯个体杂质的含量小于0.03-0.15％，通过HPLC测量。还提供了一种去除特定杂质的方法，这些杂质是由达比加群胺乙酯的固有不稳定性或制备过程中产生的。
• 一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN110981858A

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。