trans-[4S,4(1'S)]-4-(1'-hydroxy-3'-phenyl-2'-propenyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 154437-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂醇
• 英文名称: trans-[4S,4(1'S)]-4-(1'-hydroxy-3'-phenyl-2'-propenyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4S)-4-[(1S,2E)-1-hydroxy-3-phenyl-2-propenyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-4-[(E,1S)-1-hydroxy-3-phenylprop-2-enyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 154437-23-7
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: HTZJVRIZHJLLOH-WFPWZJHXSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-[4S,4(1'S)]-4-(1'-hydroxy-3'-phenyl-2'-propenyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 Cu(TBS)2 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.84h， 生成 tert-butyl (4R)-4-[[(1S,2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(1S,2R,3S)-2-[[(2S)-1-methoxy-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-3-phenylcyclopropyl]butan-2-yl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-1,3-thiazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  环丙烷衍生的拟肽。设计，合成和评估新型Ras法呢基转移酶抑制剂。

  摘要：

  先前已经建立了三取代的环丙烷作为几种生物系统中二肽阵列的刚性替代品。为了进一步评估这些二肽模拟物在基于Ras farnesyltransferase（FTase）的新型CA（1）A（2）X-基抑制剂的设计中的实用性，该抑制剂是构象受限的非对映体假肽CAbuPsi [COcpCO] FM 7-9，制备类似的CAbuPsi [CHOHCH（2）] FM（10）和四肽CAbuFM（6）。特别设计了两个肽主链取代基和7-9中环丙烷环上的苯基的方向，以探测FTase A（2）子位点疏水结合口袋的选定拓扑特征。必要的三取代环丙烷羧酸22和非对映体环丙基内酯32a的合成，b特色为手性烯丙基重氮乙酸酯的非对映选择性分子内环丙烷化，以及通过用有机铜酸盐打开N-Boc-氮丙啶，将侧链引入环丙烷衍生的二肽取代的C端氨基酸的新方法。然后通过标准肽偶联技术将这些环丙烷中间体转化为靶向的FTase抑制剂7-9。发现伪肽7-9是Ras

  DOI：

  10.1021/jo001257i
• 作为产物：
  描述：

  lithium phenylacetylide 在 红铝 、 zinc dibromide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 trans-[4S,4(1'S)]-4-(1'-hydroxy-3'-phenyl-2'-propenyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  环丙烷衍生的拟肽。设计，合成和评估新型Ras法呢基转移酶抑制剂。

  摘要：

  先前已经建立了三取代的环丙烷作为几种生物系统中二肽阵列的刚性替代品。为了进一步评估这些二肽模拟物在基于Ras farnesyltransferase（FTase）的新型CA（1）A（2）X-基抑制剂的设计中的实用性，该抑制剂是构象受限的非对映体假肽CAbuPsi [COcpCO] FM 7-9，制备类似的CAbuPsi [CHOHCH（2）] FM（10）和四肽CAbuFM（6）。特别设计了两个肽主链取代基和7-9中环丙烷环上的苯基的方向，以探测FTase A（2）子位点疏水结合口袋的选定拓扑特征。必要的三取代环丙烷羧酸22和非对映体环丙基内酯32a的合成，b特色为手性烯丙基重氮乙酸酯的非对映选择性分子内环丙烷化，以及通过用有机铜酸盐打开N-Boc-氮丙啶，将侧链引入环丙烷衍生的二肽取代的C端氨基酸的新方法。然后通过标准肽偶联技术将这些环丙烷中间体转化为靶向的FTase抑制剂7-9。发现伪肽7-9是Ras

  DOI：

  10.1021/jo001257i

文献信息

• Diastereoselective addition of alkenylchromium(III) reagents to Garner’s aldehyde: Nozaki-Hiyama-Kishi coupling approach to sphingosines and ceramides
  作者：Zorana Ferjancic、Radomir Matovic、Filip Bihelovic

  DOI：10.2298/jsc130611067f

  日期：——

  between alkenyl- chromium(III) reagents, derived from either (E)-(2-bromoethenyl)benzene or (E)-1-iodo-1-pentadecene, and the conformationally rigid Garner's aldehyde resulted in the stereoselective formation of Felkin-type allylic alcohols in good yields, thus providing an easy access to sphingosines. In addition, when the protecting group in the Garner's aldehyde was changed (from Boc to N-octa- noyl)

  （E）-（2-溴乙烯基）苯或（E）-1-碘-1-戊烯的烯基-铬（III）试剂与构象刚性的Garner醛之间的分子间Nozaki-Hiyama-Kishi偶联导致Felkin型烯丙基醇的立体选择性形成具有良好的收率，因此易于获得鞘氨醇。另外，当加纳醛中的保护基发生变化（从Boc变为N-辛基）时，在与（E）-1-戊烯基铬（III）的反应中观察到立体选择性的逆转。反应伙伴的长碳链之间的疏水作用的关系。
• Efficient stereodivergent synthesis of erythro- and threo-sphingosines: unprecedented reversal of the stereochemistry in the addition
  作者：Teiichi Murakami、Kiyotaka Furusawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01190-0

  日期：2002.11

  A convenient diastereoselective synthesis of d-erythro- and l-threo-sphingosine derivatives is described. l-Serine-derived aldehyde (Garner's aldehyde) (2) was treated with 1-alkenyl-zirconocene chlorides (3) in the presence of ZnBr2 in THF to give the natural erythro-(anti-) isomers with high diastereoselectivity (anti/syn=12–20:1). In contrast, reaction of 2 with 1-alkenyl-ethyl-zinc, prepared from

  的D-阿方便非对映选择性合成赤-和1-苏式-sphingosine衍生物进行说明。L-丝氨酸衍生的醛（加纳的醛）（2）与1-链烯基锆氯化物（处理3在ZnBr的存在下）2在THF中以得到天然赤- （反- ）具有高非对映选择性异构体（反/ syn = 12–20：1）。相反，2与由3和Et 2 Zn制备的1-烯基-乙基-锌在CH 2 Cl 2中的反应产生了不自然的苏氨酸-（syn-）异构体为主（anti / syn = 1：12-15）。
• Synthesis and biological properties of novel sphingosine derivatives
  作者：Teiichi Murakami、Kiyotaka Furusawa、Tadakazu Tamai、Kazuyoshi Yoshikai、Masazumi Nishikawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.010

  日期：2005.2

  Sphingosine-1-phosphate (S-1P) derivatives such as threo-(2S,3S)-analogues, which are C-3 stereoisomers of natural erythro-(2S,3R)-S-1P, have been synthesized starting from L-serine or (IS,2S)-2-amino-1-aryl-1,3-propanediols (6). threo-(IS,2R)2-Amino-1-aryl-3-bromopropanols (HBr salt) have also been prepared from 6. The threo-S-1Ps and the threo-amino-bromide derivatives have shown potent inhibitory activity against Ca2+ ion mobilization in HL60 cells induced by erythro-S-1P, suggesting that these compounds would compete with cell surface EDG/S1P receptors. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthetic studies towards amino alcohols. Diastereocontrolled reduction of α′-chiral α,β-enones.
  作者：Ari M.P. Koskinen、Päivi M. Koskinen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61696-9

  日期：1993.10

  A stereocontrolled route for alpha'-amino allylic alcohols has been realised using L-serine as starting material. The title compounds are versatile synthons in a variety of natural product syntheses.
• Cyclopropane-Derived Peptidomimetics. Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Ras Farnesyltransferase Inhibitors
  作者：Michael C. Hillier、James P. Davidson、Stephen F. Martin

  DOI：10.1021/jo001257i

  日期：2001.3.1

  Trisubstituted cyclopropanes have previously been established as rigid replacements of dipeptide arrays in several biological systems. Toward further evaluating the utility of these dipeptide mimics in the design of novel CA(1)A(2)X-based inhibitors of Ras farnesyltransferase (FTase), the conformationally constrained, diastereomeric pseudopeptides CAbuPsi[COcpCO]FM 7-9, the flexible analogue CAbuPsi[CHOHCH(2)]FM

  先前已经建立了三取代的环丙烷作为几种生物系统中二肽阵列的刚性替代品。为了进一步评估这些二肽模拟物在基于Ras farnesyltransferase（FTase）的新型CA（1）A（2）X-基抑制剂的设计中的实用性，该抑制剂是构象受限的非对映体假肽CAbuPsi [COcpCO] FM 7-9，制备类似的CAbuPsi [CHOHCH（2）] FM（10）和四肽CAbuFM（6）。特别设计了两个肽主链取代基和7-9中环丙烷环上的苯基的方向，以探测FTase A（2）子位点疏水结合口袋的选定拓扑特征。必要的三取代环丙烷羧酸22和非对映体环丙基内酯32a的合成，b特色为手性烯丙基重氮乙酸酯的非对映选择性分子内环丙烷化，以及通过用有机铜酸盐打开N-Boc-氮丙啶，将侧链引入环丙烷衍生的二肽取代的C端氨基酸的新方法。然后通过标准肽偶联技术将这些环丙烷中间体转化为靶向的FTase抑制剂7-9。发现伪肽7-9是Ras