methyl 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrido[3,2-e]indole-8-carboxylate | 227084-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrido[3,2-e]indole-8-carboxylate
• 英文别名: 3-O-tert-butyl 8-O-methyl 1-(chloromethyl)-5-phenylmethoxy-1,2-dihydropyrrolo[3,2-f]quinoline-3,8-dicarboxylate
• CAS: 227084-67-5
• 化学式: C₂₆H₂₇ClN₂O₅
• 分子量: 482.964
• InChiKey: NVHXJKSDRHKKAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrido[3,2-e]indole-8-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (+)-N-BOC-CPyI
  参考文献：
  名称：

  DNA烷基化剂的选择性金属阳离子活化：1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成和评估。

  摘要：

  1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成，该化合物在杜卡霉素中具有C环吡咯的一个碳原子膨胀详细描述了SA烷基化亚基及其掺入天然产物的类似物中。预期CPyI的独特8-酮喹啉结构将提供一种可调节的方法，以通过选择性金属阳离子络合实现活化。CPyI的合成基于改良的Skraup喹啉合成，然后将5-exo-trig芳基自由基环化到未活化的烯烃上，随后进行TEMPO捕集，或将5-exo-trig芳基自由基环化到氯乙烯上以合成直接前体。通过Ar-3'螺环化完成活化环丙烷的封闭，提供了10个步骤的CPyI核，并具有出色的整体转化率（29％）。对基于CPyI的药物的评估显示出与CC-1065和Duocarmycin A相当的内在稳定性，但它比duocarmycin SA和基于CBI的药物更具活性（3-4x）。向CPyI中添加亲核试剂的pH速率曲线表明，在pH

  DOI：

  10.1021/jo000177b
• 作为产物：
  描述：

  n-butyl 8-(benzyloxy)-6-(N-(tert-butyloxycarbonyl)amino)quinoline-3-carboxylate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 methyl 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-pyrido[3,2-e]indole-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DNA烷基化剂的选择性金属阳离子活化：1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成和评估。

  摘要：

  1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成，该化合物在杜卡霉素中具有C环吡咯的一个碳原子膨胀详细描述了SA烷基化亚基及其掺入天然产物的类似物中。预期CPyI的独特8-酮喹啉结构将提供一种可调节的方法，以通过选择性金属阳离子络合实现活化。CPyI的合成基于改良的Skraup喹啉合成，然后将5-exo-trig芳基自由基环化到未活化的烯烃上，随后进行TEMPO捕集，或将5-exo-trig芳基自由基环化到氯乙烯上以合成直接前体。通过Ar-3'螺环化完成活化环丙烷的封闭，提供了10个步骤的CPyI核，并具有出色的整体转化率（29％）。对基于CPyI的药物的评估显示出与CC-1065和Duocarmycin A相当的内在稳定性，但它比duocarmycin SA和基于CBI的药物更具活性（3-4x）。向CPyI中添加亲核试剂的pH速率曲线表明，在pH

  DOI：

  10.1021/jo000177b

文献信息

• Synthesis of CC-1065 and duocarmycin analogs via intramolecular aryl radical cyclization of a tethered vinyl chloride
  作者：Dale L. Boger、Christopher W. Boyce、Robert M. Garbaccio、Mark Searcey

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00232-9

  日期：1998.4

  The 5-exo-trig radical cyclization of an aryl halide onto a tethered vinyl chloride produces the 3-chloromethyl dihydroindole precursors for CC-1065 and duocarmycin analogs with chlorine installed as a suitable leaving group for subsequent cyclopropane spirocyclization. The generality of this approach was examined in the context of six CC-1065 and duocarmycin analogs previously synthesized in this

  芳基卤化物在束缚的氯乙烯上的5- exo - trig自由基环化反应生成CC-1065和Duocarmycin类似物的3-氯甲基二氢吲哚前体，并安装了氯作为随后的环丙烷螺环化反应的合适离去基团。该方法的普遍性已在该实验室中先前合成的六种CC-1065和杜卡霉素类似物的背景下进行了研究。
• Metal Cation Complexation and Activation of Reversed CPyI Analogues of CC-1065 and Duocarmycin SA:  Partitioning the Effects of Binding and Catalysis
  作者：David A. Ellis、Scott E. Wolkenberg、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja010769r

  日期：2001.9.1

  analogues of CC-1065 and the duocarmycins are described. Capable of a unique metal cation activation of DNA alkylation, these agents allowed the effects of the DNA binding domain (10(4)-fold increase in DNA alkylation rate and efficiency) to be partitioned into two components: that derived from enhanced DNA binding affinity and selectivity (10-80-fold) and that derived from a contribution to catalysis (250-5000-fold)

  描述了 CC-1065 和 duocarmycins 的一类新型反向 CPyI 类似物的合成和检查。这些试剂能够通过独特的金属阳离子激活 DNA 烷基化，使 DNA 结合域的作用（DNA 烷基化速率和效率提高 10(4) 倍）分为两个部分：源自增强的 DNA 结合亲和力和选择性（10-80 倍）以及源自对催化的贡献（250-5000 倍）。此外，这些序列选择性 DNA 烷化剂的反向对映异构选择性为先前公开的模型提供了进一步有力的支持，其中控制 DNA 烷基化的是化合物的非共价结合选择性，而不是烷基化亚基或催化源选择性。
• Selective Metal Cation Activation of a DNA Alkylating Agent:  Synthesis and Evaluation of Methyl 1,2,9,9a-Tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]pyrido[3,2-<i>e</i>]indol-4-one-7-carboxylate (CPyI)
  作者：Dale L. Boger、Christopher W. Boyce

  DOI：10.1021/jo000177b

  日期：2000.6.1

  metal cation complexation. The synthesis of CPyI was based on a modified Skraup quinoline synthesis followed by a 5-exo-trig aryl radical cyclization onto an unactivated alkene with subsequent TEMPO trap or 5-exo-trig aryl radical cyclization onto a vinyl chloride for synthesis of the immediate precursor. Closure of the activated cyclopropane, accomplished by an Ar-3' spirocyclization, provided the

  1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成，该化合物在杜卡霉素中具有C环吡咯的一个碳原子膨胀详细描述了SA烷基化亚基及其掺入天然产物的类似物中。预期CPyI的独特8-酮喹啉结构将提供一种可调节的方法，以通过选择性金属阳离子络合实现活化。CPyI的合成基于改良的Skraup喹啉合成，然后将5-exo-trig芳基自由基环化到未活化的烯烃上，随后进行TEMPO捕集，或将5-exo-trig芳基自由基环化到氯乙烯上以合成直接前体。通过Ar-3'螺环化完成活化环丙烷的封闭，提供了10个步骤的CPyI核，并具有出色的整体转化率（29％）。对基于CPyI的药物的评估显示出与CC-1065和Duocarmycin A相当的内在稳定性，但它比duocarmycin SA和基于CBI的药物更具活性（3-4x）。向CPyI中添加亲核试剂的pH速率曲线表明，在pH