2-{4-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-1H-咪唑-2-基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 1007882-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-{4-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-1H-咪唑-2-基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (S)-叔丁基2-(5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧代硼戊环-2-基)苯基-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯；(S)-4-[5-((1-叔丁氧羰基)-四氢吡咯-2-基)-1H-咪唑-2-基]苯基片那醇硼酸酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-(5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1007882-12-3
• 化学式: C₂₄H₃₄BN₃O₄
• 分子量: 439.363
• InChiKey: UFFNRFDGLUNWDL-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  618.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-1H-咪唑-2-基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1-甲基-1,4-环己二烯 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl ((S)-1-((S)-2-(5-(4-(5-(2-((S)-1-((S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-(oxetan-3-yl)acetyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)pyrazin-2-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特耐药性的强效非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂——第 1 部分

  摘要：

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400045
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-{4-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-1H-咪唑-2-基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，OCH2，CH2S，SCH2，CH2S(=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是CH2，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。

  公开号：

  WO2013095275A1

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110152246A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, or V as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  实施例提供了一般式I、II、III、IV或V的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010138488A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  This disclosure concerns novel compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising such novel compounds. These compounds are useful antiviral agents, especially in inhibiting the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV). Thus, the disclosure also concerns a method of treating HCV related diseases or conditions by use of these novel compounds or a composition comprising such novel compounds.

  本公开涉及规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，本公开还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE NOYAUX FUSIONNÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082380A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Provided are fused tricyclic compounds effective to inhibit the function of the NS5A protein of formula (I), wherein X, X', Y, Y', A, A',Q1, Q2, R1-R4, X4, R5a, f and W are defined as in the description. Also provided herein are pharmaceutical compositions thereof, and uses in the manufacture of a medicament for treating HCV infection or a HCV disorder thereof.

  提供的是能够有效抑制NS5A蛋白功能的融合的三环化合物，其化学公式为(I)，其中X、X'、Y、Y'、A、A'、Q1、Q2、R1-R4、X4、R5a、f和W的定义如说明中所述。同时，还提供了这些化合物的药物组合物，以及用于治疗HCV感染或HCV相关疾病的药物制造应用。
• 一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法
  申请人：枣庄学院

  公开号：CN109456375A

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明公开了一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法。其化学结构如式I所示本发明的含糖基杂环类化合物可有效抑制丙型肝炎病毒蛋白酶，治疗丙型肝炎病毒(HCV)的感染。