(R)-3,3,3-trifluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)-2-hydroxypropanamide | 1628732-62-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3,3,3-trifluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)-2-hydroxypropanamide
• 英文别名: olinciguat；Olinciguat；(2R)-3,3,3-trifluoro-2-[[[5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]-2-hydroxypropanamide
• CAS: 1628732-62-6
• 化学式: C₂₁H₁₆F₅N₇O₃
• 分子量: 509.395
• InChiKey: YWQFJNWMWZMXRW-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  695.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

用途

化合物 Olinciguat 是一种口服鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3-(5-fluoro-4-methoxypyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (R)-3,3,3-trifluoro-2-(((5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)-2-hydroxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE

  摘要：

  公开号：

  WO2019140095A8

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC AZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS EED AND PRC2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZOLOPYRIDINE MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS EED ET PRC2
  申请人：FULCRUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020190754A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The invention relates to modulators of Embryonic Ectoderm Development (EED) and/or Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) useful in the treatment of disorders and diseases associated with EEC and PRC2, being macrocyclic azolopyridine derivatives and compositions thereof of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, enantiomer, isomer, or tautomer thereof, wherein X1, X2, X3, A1, A2, Y, R1, R2, R3, and R4 are as described herein.

  本发明涉及用于治疗与Embryonic Ectoderm Development (EED)和/或Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)相关的疾病和障碍的调节剂，是式(I)所示的宏环唑啉衍生物及其组合物，或其药用可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、对映体、异构体或互变异构体，其中X1、X2、X3、A1、A2、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。
• [EN] NOVEL PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARATION OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STIMULATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019161534A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure provides novel processes for the preparation of compounds of Formula (I). Some of these compounds are useful as stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC). Others are useful intermediates towards the preparation of said stimulators. These processes are amenable to large scale preparation and produce stable 3-(2-pyrimidinyl) pyrazoles of Formula (I) in high purity and yields. The present invention has the additional advantage of facile reaction conditions, amenable to scale up for large scale manufacturing. The disclosure also provides novel intermediates useful in the preparation of said compounds.

  本公开提供了制备式(I)化合物的新型工艺。其中一些化合物可用作可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激剂。其他化合物则可用作制备上述刺激剂的中间体。这些工艺适用于大规模制备，可高纯度和高产率地生产式(I)的稳定的3-（2-嘧啶基）吡唑。本发明还具有易于反应条件的额外优点，适用于大规模制造。本公开还提供了在制备上述化合物中有用的新型中间体。
• sGC STIMULATORS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160031903A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了化学式I'和I的化合物，它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO独立，血红素依赖性的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• METHOD OF IDENTIFYING A SUBGROUP OF PATIENTS SUFFERING FROM DCSSC WHICH BENEFITS FROM A TREATMENT WITH SGC STIMULATORS AND SGC ACTIVATORS IN A HIGHER DEGREE THAN A CONTROL GROUP
  申请人：Adverio Pharma GmbH

  公开号：EP3574905A1

  公开（公告）日：2019-12-04

  The present invention relates to a method of identifying a subgroup of patients suffering from diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc) which subgroup of patients benefits from a treatment with at least one sGC stimulator and/or sGC activator in a higher degree than patients not belonging to this subgroup.

  本发明涉及一种确定弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者亚群的方法，该亚群患者从至少一种sGC刺激剂和/或sGC激活剂的治疗中获益的程度高于不属于该亚群的患者。
• SGC STIMULATORS
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3660013A1

  公开（公告）日：2020-06-03

  Compounds of Formulae I' and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  所述式 I' 和 I 的化合物可用作 sGC 的刺激剂，特别是 NO 依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或控制本文公开的各种疾病。