2-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3 ,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrothiophen2-yl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one | 74249-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 2-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3 ,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrothiophen2-yl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 英文别名: 2-Amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrothiophen-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one；2-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 74249-68-6
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄S
• 分子量: 299.31
• InChiKey: YMZKESWXOOXHIW-UUOKFMHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3 ,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrothiophen2-yl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one 在 吡啶 、 咪唑 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(2-isobutyramido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophen-3-yl phosphonate ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS
  [FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDIQUES CYCLIQUES EN TANT QU'AGONISTES DE STING

  摘要：

  提供一类多环化合物，其一般化学式为(II)，一般化学式为(II')或一般化学式为(II")，其中在此处定义了Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、R2a、R3a、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a，这些化合物可能作为I型干扰素的诱导剂，特别是作为STING活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2017027645A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 2-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3 ,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrothiophen2-yl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过 Pummerer 反应立体选择性合成 4'-β-硫核糖核苷†

  摘要：

  描述了使用 Pummerer 反应作为关键步骤的 4'-β-硫代核糖核苷 14、15、27 和 30 的有效立体选择性合成。1,4-脱水-2-O-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)-3,5-O-(1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷-1,3-二基)-4-亚磺酰基-的Pummerer反应d-核糖醇 (R-10:S-10 = 2.7:1) 在甲硅烷基化尿嘧啶的存在下以 66% 的收率提供所需的 4'-硫尿苷衍生物 11 的 β-端基异构体，而没有形成其 α-端基异构体。与 R-10 的反应以 87% 的产率得到 11，而与 S-10 的反应导致所需产物 11 的产量减少 27%，同时 3,6-O-(1,1,3 ,3-四异丙基二硅氧烷-1,3-二基)-3-羟基-2-羟基甲基噻吩(12)。观察到的 R-10 和 S-10 反应差异的一个可能解释是反应通过 E2 型途径进行，它更喜欢抗消除。因此，在反应条件下，R-10

  DOI：

  10.1021/ja000541o

文献信息

• 1',4'-THIO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140364446A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 1′,4′-thio nucleoside compounds which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula 3001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof; wherein Base, R A , R B , W, X, Y, and Z are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是1′,4′-硫代核苷化合物，对于例如人体中的HCV感染具有显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物的化学式如下： 或其药用可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体、互变异构体或多形式；其中Base、R A 、R B 、W、X、Y和Z如本文所述。
• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDIQUES CYCLIQUES EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017027645A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  A class of polycyclic compounds of general formula (II), of general formula (II'), or of general formula (II"), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3a, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

  提供一类多环化合物，其一般化学式为(II)，一般化学式为(II')或一般化学式为(II")，其中在此处定义了Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、R2a、R3a、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a，这些化合物可能作为I型干扰素的诱导剂，特别是作为STING活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的方法。
• [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS<br/>[FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2014152513A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4'-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein invivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4'-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。
• Inhibitory Effects of 9-(4-Thio-.BETA.-D-ribo-pentofuranosyl)guanine on Tumor Growth and Angiogenesis
  作者：Shinji Miura、Kohei Yamada、Fumitaka Kano、Yuichi Yoshimura

  DOI：10.1248/bpb.27.520

  日期：——

  Background: To find a nucleoside with anti-angiogenic activity, we tried to screen an active compound from our nucleoside library. Materials and Methods: The compound inhibiting the growth of human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) induced by the conditioned medium of lung carcinoma cell line PC-9 was screened. The antitumor activity of the compound was evaluated against murine sarcoma S-180 implanted onto chick embryo chorioallantoic membrane (CAM). Results: 9-(4-Thio-β-D-ribo-pentofuranosyl)guanine (4′-thioguanosine) was found to be a potent inhibitor of the growth of HUVEC. The growth of S-180 implanted onto CAM was also inhibited by 4′-thioguanosine whereas the in vitro growth of S-180 was not inhibited. The administration of 4′-thioguanosine in mice caused unexpected side effect which suggested neurotoxicity. Conclusions: Antitumor effect of 4′-thioguanosine on S-180 was suggested to be due to inhibition of tumor angiogenesis. Because of toxicity of 4′-thioguanosine in mice, further development of the derivatives which have lower toxicity is required.

  背景：为了找到一种具有抗血管生成活性的核苷，我们试图从我们的核苷库中筛选出一种活性化合物。材料与方法：筛选出抑制肺癌细胞株 PC-9 条件培养基诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生长的化合物。对小鼠肉瘤 S-180 植入小鸡胚胎绒毛膜（CAM）的抗肿瘤活性进行了评估。结果研究发现，9-(4-硫代-β-<小>D-核糖-戊呋喃糖基)鸟嘌呤（4′-硫鸟苷）是一种有效的 HUVEC 生长抑制剂。植入 CAM 的 S-180 的生长也受到 4′-硫鸟苷的抑制，而 S-180 的体外生长不受抑制。在小鼠体内施用 4′-硫鸟苷会产生意想不到的副作用，提示有神经毒性。结论4′-硫鸟苷对 S-180 的抗肿瘤作用可能是由于抑制了肿瘤的血管生成。由于 4′-硫鸟苷对小鼠有毒性，因此需要进一步开发毒性更低的衍生物。
• 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
  申请人：Bhat Balkrishen

  公开号：US20050130923A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention provides modified oligomeric compounds and compositions of oligomeric compounds for use in the RNA interference pathway of gene modulation. The modified oligomeric compounds include siRNA and asRNA having at least one affinity modification.

  本发明提供了经过修饰的寡核苷酸化合物和寡核苷酸化合物组合物，用于基因调控的RNA干扰途径。这些经过修饰的寡核苷酸化合物包括至少具有一种亲和力修饰的siRNA和asRNA。