isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate | 1301197-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
• 英文别名: 1-methylethyl [(2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinolinyl]carbamate；1-methylethyl [(2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahyd quinolinyl]carbamate；propan-2-yl N-[(2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-4-yl]carbamate
• CAS: 1301197-44-3
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃
• 分子量: 381.475
• InChiKey: QLVXXNJEIHLIHH-VBKZILBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 67.75h， 生成 isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-(4-(8-(hydroxyamino)-8-oxooctanamido)phenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  双HDAC / BET抑制剂作为新型表观遗传探针的结构设计†

  摘要：

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。

  DOI：

  10.1039/c3md00285c
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 isopropyl ((2S,4R)-1-acetyl-6-(4-aminophenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  双HDAC / BET抑制剂作为新型表观遗传探针的结构设计†

  摘要：

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。

  DOI：

  10.1039/c3md00285c

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054841A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Tetrahydroquinoline compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Formula (I)的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Tetrahydroquinoline Derivatives And Their Pharmaceutical Use
  申请人：Demont Emmanuel Hubert

  公开号：US20120208798A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Tetrahydroquinoline compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  公式（I）的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Tetrahydroquinoline derivatives and their pharmaceutical use
  申请人：Demont Emmanuel Hubert

  公开号：US08697725B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  Tetrahydroquinoline compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  公式（I）的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的制药组合物及其在治疗中的用途。
• US8697725B2
  申请人：——

  公开号：US8697725B2

  公开（公告）日：2014-04-15
• The structure based design of dual HDAC/BET inhibitors as novel epigenetic probes
  作者：Stephen J. Atkinson、Peter E. Soden、Davina C. Angell、Marcus Bantscheff、Chun-wa Chung、Kathryn A. Giblin、Nicholas Smithers、Rebecca C. Furze、Laurie Gordon、Gerard Drewes、Inmaculada Rioja、Jason Witherington、Nigel J. Parr、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1039/c3md00285c

  日期：——

  Herein we describe the design and synthesis of a dual active histone deacetylase (HDAC)/bromodomain and extra terminal (BET) small molecule tool inhibitor, DUAL946 (1). Exploiting our extensive epigenetic toolbox, we achieved the functionalisation of a BET active tetrahydroquinoline (THQ) core, with a hydroxamic acid HDAC inhibitor (HDACi) motif. Dual inhibition of BET and HDAC proteins was confirmed

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。