isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate | 1300031-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
• 英文别名: 1-methylethyl [(2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinolinyl]carbamate；propan-2-yl N-[(2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl]carbamate
• CAS: 1300031-95-1
• 化学式: C₁₄H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 327.221
• InChiKey: BKUZMHZNPRCEJS-TVQRCGJNSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 copper diacetate 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 756.0h， 生成 3-[(2S,4R)-1-acetyl-2-methyl-4-(3-pyridinylamino)-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THETRAHYDROQUINOLINES DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINES CONVENANT COMME INHIBITEURS DU BROMODOMAINE

  摘要：

  公式（I）的四氢喹啉化合物或其盐，含有这种化合物的药物组合物及其在治疗中的应用，特别是在溴结构域抑制剂适用于治疗的疾病或症状。

  公开号：

  WO2011054848A1
• 作为产物：
  描述：

  1-methylethyl (2E)-2-butenoylcarbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 ((R)-BINAP)ditriflatebis(acetonitrile)palladium(II) 、 magnesium(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 isopropyl ((2S,4R)-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  双HDAC / BET抑制剂作为新型表观遗传探针的结构设计†

  摘要：

  在本文中，我们描述了双重活性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）/溴结构域和额外末端（BET）小分子工具抑制剂DUAL946（1）的设计和合成。利用我们广泛的表观遗传学工具箱，我们实现了具有活泼酸HDAC抑制剂（HDACi）图案的BET活性四氢喹啉（THQ）核心的功能化。通过体外生化和生物物理测试以及细胞裂解物中的化学旋转竞争实验，证实了BET和HDAC蛋白的双重抑制。在免疫细胞和癌细胞中，这种活性都转化为有效的细胞活性。

  DOI：

  10.1039/c3md00285c

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054841A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Tetrahydroquinoline compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Formula (I)的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Tetrahydroquinoline Derivatives And Their Pharmaceutical Use
  申请人：Demont Emmanuel Hubert

  公开号：US20120208798A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Tetrahydroquinoline compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  公式（I）的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Exploiting a water network to achieve enthalpy-driven, bromodomain-selective BET inhibitors
  作者：William R. Shadrick、Peter J. Slavish、Sergio C. Chai、Brett Waddell、Michele Connelly、Jonathan A. Low、Cynthia Tallant、Brandon M. Young、Nagakumar Bharatham、Stefan Knapp、Vincent A. Boyd、Marie Morfouace、Martine F. Roussel、Taosheng Chen、Richard E. Lee、R. Kiplin Guy、Anang A. Shelat、Philip M. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.042

  日期：2018.1

  Within the last decade, the Bromodomain and Extra-Terminal domain family (BET) of proteins have emerged as promising drug targets in diverse clinical indications including oncology, auto-immune disease, heart failure, and male contraception. The BET family consists of four isoforms (BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT/BRDT6) which are distinguished by the presence of two tandem bromodomains (BD1 and BD2) that independently

  在过去的十年中，蛋白质的Bromodomain和Extra-Terminal域家族（BET）在各种临床适应症（包括肿瘤学，自身免疫性疾病，心力衰竭和男性避孕）中已成为有希望的药物靶标。BET家族由四个同工型（BRD2，BRD3，BRD4和BRDT / BRDT6）组成，其特征在于存在两个串联的溴结构域（BD1和BD2），它们独立识别乙酰化赖氨酸（KAc）残基，并且似乎具有独特的生物学特性角色。BET BD1和BD2溴结构域在底物结合口袋附近的五个位置处不同：ZA通道中的变化会诱导附近的不同水网络。我们设计了一组同类的2和3杂芳基取代的四氢喹啉（THQ），以差异地结合ZA通道中的结合水，以实现溴结构域选择性。SJ830599（9）显示出对BRD2-BD2的适度但一致的选择性。使用等温滴定量热法，我们显示在我们的研究中所有THQ类似物与两个溴结构域之一的结合都是焓驱动的。显着地，9与BRD2-
• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE UTILES COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012143415A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Tetrahydroquinoline compounds (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  四氢喹啉化合物（I），含有这种化合物的药物组合物及其在治疗中的应用。
• Direct Catalytic Decarboxylative Amination of Aryl Acetic Acids
  作者：Duanyang Kong、Patrick J. Moon、Odey Bsharat、Rylan J. Lundgren

  DOI：10.1002/anie.201912518

  日期：2020.1.13

  the acid unit to generate isocyanate or radical intermediates. Reported here is a process for the direct chemoselective decarboxylative amination of electron-poor arylacetates by oxidative Cu catalysis. The reaction proceeds at (or near) room temperature, uses native carboxylic acid starting materials, and is compatible with protic, electrophilic, and other potentially complicating functionality. Mechanistic

  羧酸与胺亲核试剂的脱羧偶联为替代传统的有机卤化物偶联配偶体提供了替代方法。苯甲酸和炔酸可以通过氧化催化直接胺化。相反，用于分子间烷基羧酸到胺的转化的方法，包括酰胺化物重排和光氧化还原促进的方法，需要化学计量地活化酸单元以生成异氰酸酯或自由基中间体。这里报道的是一种通过氧化铜催化对贫电子芳基乙酸酯进行直接化学选择性脱羧胺化的方法。该反应在室温（或接近室温）下进行，使用天然的羧酸起始原料，并且与质子，亲电和其他可能复杂的功能兼容。