1-(4-bromophenyl)-3a-hydroxy-6-methyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one | 856925-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-3a-hydroxy-6-methyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• 英文别名: 4′-bromoblebbistatin；(3aS)-1-(4-bromophenyl)-3a-hydroxy-6-methyl-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• CAS: 856925-74-1
• 化学式: C₁₈H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 371.233
• InChiKey: INRRVRWCDTYJLY-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-3a-hydroxy-6-methyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到MYOSINII抑制剂((-)-BLEBBISTATIN)
  参考文献：
  名称：

  小分子工具 (-)-Blebbistatin 的绝对立体化学分配和荧光调谐

  摘要：

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500103
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-2-吡咯烷酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 chiral oxaziridine 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 1-(4-bromophenyl)-3a-hydroxy-6-methyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  小分子工具 (-)-Blebbistatin 的绝对立体化学分配和荧光调谐

  摘要：

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500103

文献信息

• Discovery of Selective Inhibitors for <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Interrogation of Skeletal Myosin II
  作者：Laszlo Radnai、Matthew Surman、Madalyn Hafenbreidel、Erica J. Young、Rebecca F. Stremel、Li Lin、Bilel Bdiri、Paolo Pasetto、Xiaomin Jin、Mackenzie Geedy、Joni-Rae Partridge、Aagam Patel、Michael Conlon、James R. Sellers、Michael D. Cameron、Gavin Rumbaugh、Patrick R. Griffin、Theodore M. Kamenecka、Courtney A. Miller

  DOI：10.1021/acschembio.1c00067

  日期：2021.11.19

  the discovery, synthesis, and characterization of “skeletostatins,” novel derivatives of the pan-myosin II inhibitor blebbistatin, with selectivity 40- to 170-fold for SkMII over all other myosin II family members. In addition, the skeletostatins bear improved potency, solubility, and photostability, without cytotoxicity. Based on its optimal in vitro profile, MT-134’s in vivo tolerability, efficacy

  肌球蛋白 II 是一种基于肌动蛋白的马达，它利用 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 的化学能产生力量，具有作为治疗靶点的潜力。它们的重链将该家族区分为肌肉（骨骼 [SkMII]、心脏、平滑肌）和非肌肉肌球蛋白 II。尽管肌肉疾病具有治疗潜力，但尚未报道和表征 SkMII 特异性抑制剂。在这里，我们介绍了“skeletostatins”的发现、合成和表征，这是泛肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 的新型衍生物，对 SkMII 的选择性比所有其他肌球蛋白 II 家族成员高 40 到 170 倍。此外，skeletostatins 具有改进的效力、溶解度和光稳定性，而没有细胞毒性。基于其最佳的体外特性，MT-134 的体内确定了耐受性、疗效和药代动力学。MT-134 在小鼠中耐受性良好，运动性能受损，并且在肌肉中具有出色的暴露性。Skeletostatins 是基础研究的有用探针，也是药物开发的重要起点。
• [EN] WATER-SOLUBLE MYOSIN 2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL, NEUROPATHIC OR PSYCHIATRIC DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS HYDROSOLUBLES DE LA MYOSINE 2 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES, NEUROPATHIQUES OU PSYCHIATRIQUES
  申请人：PARIS SCIENCES ET LETTRES - QUARTIER LATIN

  公开号：WO2017129782A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to highly soluble, non-fluorescent and photostable myosin inhibitors; especially, for in vivo inhibition of the ATPase activity of neuronal non-muscle myosin 2 of formula (II): wherein Q1, Q2, Q3, Q4, R1, R2, R4 and R5 are as defined in claim 1. The invention also relates to pharmaceutical compositions or medicaments comprising the compounds of the invention and processes for manufacturing these compounds and their intermediates.

  本发明涉及高度可溶、非荧光和光稳定的肌球蛋白抑制剂；特别是用于体内抑制公式（II）的神经非肌肉肌球蛋白2的ATP酶活性，其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、R4和R5如权利要求1所定义。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物或药物，并且涉及制造这些化合物及其中间体的过程。
• Absolute Stereochemical Assignment and Fluorescence Tuning of the Small Molecule Tool, (-)-Blebbistatin
  作者：Cristina Lucas-Lopez、Stephen Patterson、Till Blum、Aaron F. Straight、Judit Toth、Alexandra M. Z. Slawin、Timothy J. Mitchison、James R. Sellers、Nicholas J. Westwood

  DOI：10.1002/ejoc.200500103

  日期：2005.5

  discovered small molecule inhibitor of the ATPase activity of non-muscle myosin II has been prepared from methyl 5-methylanthranilate (6) in three steps. This flexible synthetic route has also been used to prepare a nitro group-containing analogue 12 that has modified fluorescence properties and improved stability under microscope illumination. The key step in the synthesis of 1 and its analogues was

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。