ethyl 3-[3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoate | 1262394-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoate
• 英文别名: Ethyl 3-[4-(4-methylphenyl)-3-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoate
• CAS: 1262394-33-1
• 化学式: C₃₁H₄₀N₂O₄
• 分子量: 504.67
• InChiKey: WDCMOWURDIVCFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到3-[3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 2,2'-双(二苯基磷)联苯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 70.67h， 生成 ethyl 3-[3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h

文献信息

• Discovery of a 3-Pyridylacetic Acid Derivative (TAK-100) as a Potent, Selective and Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitor
  作者：Yasufumi Miyamoto、Yoshihiro Banno、Tohru Yamashita、Tatsuhiko Fujimoto、Satoru Oi、Yusuke Moritoh、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Hiroaki Yashiro、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Masako Sasaki、Miyuki Funami、Michiko Amano、Yoshio Yamamoto、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/jm101236h

  日期：2011.2.10

  Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) is an exciting new approach for the treatment of diabetes. To date there has been no DPP-4 chemotype possessing a carboxy group that has progressed into clinical trials. Originating from the discovery of the structurally novel quinoline derivative 1, we designed novel pyridine derivatives containing a carboxy group. In our design, the carboxy group interacted

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。