(S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-acetic acid methyl ester | 71366-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-((7R)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl)acetate；methyl 2-((R)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl)-acetate；(R)-methyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl)acetate；methyl [(R)-3,3-ethylenedioxycyclohexyl]acetate；methyl (R)-1,4-dioxaspiro[4,5]decane-7-acetate；methyl 2-[(7R)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]acetate
• CAS: 71366-23-9
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: VTEWEDJARYOWIX-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  292.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-acetic acid methyl ester 在 咪唑 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (2S,3S)-2-allyl-3-[2-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-ethyl]-6-(phenyl-hydrazono)-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  (-)-Gilbertine 通过阳离子级联环化的对映选择性合成

  摘要：

  描述了第一次对映选择性合成 (-)-gilbertine (2)，一个 uleine 型家族的成员，并报告了这种天然产物的绝对构型的测定。关键步骤采用阳离子级联反应形成四氢吡喃和哌啶环，一步构建五环骨架。合成策略利用柴崎反应来建立第一个立体中心。实现了 3-取代的环己酮衍生物的甲酰化反应，仅得到所需的区域异构体。Japp-Klingemann Fischer 吲哚方案被成功用作构建所需四氢咔唑 (20) 的收敛合成方法。此外，这 2 的意外行为，研究了差向异构化过程中的 3-二取代环己酮衍生物，导致对映体和外消旋体的化学行为不同。非对映体拆分是通过阳离子级联反应实现的，证明了这种方法的多功能性。值得注意的是，合成的 17 步序列易于执行，总产率为 5.5% 的 (-)-gilbertine。

  DOI：

  10.1021/ja0399021
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-((R)-3-oxocyclohexyl)malonate 在 三乙烯二胺 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  (-)-Gilbertine 通过阳离子级联环化的对映选择性合成

  摘要：

  描述了第一次对映选择性合成 (-)-gilbertine (2)，一个 uleine 型家族的成员，并报告了这种天然产物的绝对构型的测定。关键步骤采用阳离子级联反应形成四氢吡喃和哌啶环，一步构建五环骨架。合成策略利用柴崎反应来建立第一个立体中心。实现了 3-取代的环己酮衍生物的甲酰化反应，仅得到所需的区域异构体。Japp-Klingemann Fischer 吲哚方案被成功用作构建所需四氢咔唑 (20) 的收敛合成方法。此外，这 2 的意外行为，研究了差向异构化过程中的 3-二取代环己酮衍生物，导致对映体和外消旋体的化学行为不同。非对映体拆分是通过阳离子级联反应实现的，证明了这种方法的多功能性。值得注意的是，合成的 17 步序列易于执行，总产率为 5.5% 的 (-)-gilbertine。

  DOI：

  10.1021/ja0399021

文献信息

• Enantioselective total synthesis of (−)-strychnine: development of a highly practical catalytic asymmetric carbon–carbon bond formation and domino cyclization
  作者：Takashi Ohshima、Youjun Xu、Ryo Takita、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.141

  日期：2004.10

  An enantioselective total synthesis of (−)-strychnine was accomplished through the use of the highly practical catalytic asymmetric Michael reaction (0.1 mol% of (R)-ALB, greater than kilogram scale, without chromatography, 91% yield and >99% ee), and a domino cyclization that simultaneously constructed the B- and D- rings of strychnine (>77% yield). Newly-developed reaction conditions for thionium

  通过使用高度实用的催化不对称迈克尔反应（0.1 mol％的（R）-ALB，大于千克规模，无需色谱法，产率为91％，ee≥99 ％），完成了对-（-）-士丁宁的对映选择性全合成。）和多米诺环化反应，同时构建了士的宁的B环和D环（收率> 77％）。硫鎓离子环化的新开发的反应条件，在路易斯酸存在下防止亚胺部分的NaBH 3 CN还原以防止开环反应以及在环外烯烃存在下硫醚的化学选择性还原（脱硫）至关重要完成合成。所描述的化学方法为合成更高级的马钱子碱生物碱铺平了道路。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Strychnine Using the Catalytic Asymmetric Michael Reaction and Tandem Cyclization
  作者：Takashi Ohshima、Youjun Xu、Ryo Takita、Satoshi Shimizu、Dafang Zhong、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja028457r

  日期：2002.12.1

  enantioselective total synthesis of (-)-strychnine was accomplished through the use of the highly practical catalytic asymmetric Michael reaction (0.1 mol % of (R)-ALB, more than kilogram scale, without chromatography, 91% yield and >99% ee) as well as a tandem cyclization that simultaneously constructed B- and D-rings (>77% yield). Moreover, newly developed reaction conditions for thionium ion cyclization, NaBH3CN

  (-)-士的宁的对映选择性全合成是通过使用高度实用的催化不对称迈克尔反应(0.1 mol % (R)-ALB，超过千克规模，无需色谱，91%产率和>99%ee)完成的) 以及同时构建 B 环和 D 环的串联环化（> 77% 产率）。此外，新开发的硫鎓离子环化反应条件、在路易斯酸存在下亚胺部分的 NaBH3CN 还原以防止开环反应以及在环外烯烃存在下硫醚的化学选择性还原（脱硫）对于完成合成至关重要. 所描述的化学反应为合成更先进的马钱子生物碱铺平了道路。
• Catalytic Asymmetric Michael Reaction of β-Keto Esters:  Effects of the Linker Heteroatom in Linked-BINOL
  作者：Keisuke Majima、Ryo Takita、Akihiro Okada、Takashi Ohshima、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja037635t

  日期：2003.12.1

  was suitable for bulkier substrates (steric tuning of the catalyst). Using the La-NMe-linked-BINOL complex, the Michael reaction of methyl acetoacetate (8a) to 2-cyclohexen-1-one (7b) gave the corresponding Michael adduct 9ba in 82% yield and 92% ee. The linker heteroatom in linked-BINOL is crucial for achieving high reactivity and selectivity in the Michael reaction of beta-keto esters. The amine moiety

  我们描述了无环 β-酮酯到环烯酮的一般催化不对称迈克尔反应的发展，其中不对称诱导发生在受体的 β 位。在研究的各种不对称催化剂体系中，新开发的 La-NR 连接的 BINOL 配合物（R = H 或 Me）在反应性和选择性方面提供了最好的结果。一般来说，NMe 配体 2 适用于小烯酮和小 β-酮酯的组合，NH 配体 1 适用于体积较大的底物（催化剂的空间调节）。使用 La-NMe 连接的 BINOL 复合物，乙酰乙酸甲酯 (8a) 与 2-环己烯-1-酮 (7b) 的迈克尔反应以 82% 的产率和 92% 的 ee 得到相应的迈克尔加合物 9ba。连接的 BINOL 中的连接杂原子对于在 β-酮酯的迈克尔反应中实现高反应性和选择性至关重要。NR 连接的 BINOL 中的胺部分还可以调节中心金属的路易斯酸度（催化剂的电子调节），这得到了密度泛函研究和实验结果的支持。与 O-linked-BINOL
• Synthesis of 22-oxaspiro[4.5]decane CD-ring modified analogs of 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Frederik De Buysser、Lieve Verlinden、Annemieke Verstuyf、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.05.005

  日期：2009.7

  In search of analogs of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 featuring a dissociation of calcemic and other activities, a series of stereoisomeric 19-nor-22-oxa derivatives, characterized by a spiro[4.5]decane cyclic system instead of the classical CD-ring system, have been synthesized in an enantioselective way.

  为寻找具有降钙活性和其他活性解离作用的1α，25-二羟基维生素D 3类似物，研究了一系列立体异构的19-nor-22-oxa衍生物，其特征是螺旋[4.5]癸烷环状系统，而不是经典的CD-环系统，已经以对映选择性的方式合成。
• PREPARATION OF BICYCLO[2.2.2]OCTAN-2-ONE COMPOUNDS
  申请人：Abele Stefan

  公开号：US20130211104A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a new process for the preparation of 6-hydroxy-5-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds of the formula (II); which may subsequently be further transformed to compounds of the formula (I): The present invention further relates to novel compounds as such, which compounds are useful intermediates in the above process.

  本发明涉及一种制备公式（II）的6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛烷-2-酮化合物的新工艺，该化合物随后可进一步转化为公式（I）的化合物： 本发明还涉及上述过程中有用的新化合物作为中间体。