methyl 4-formylcubane-1-carboxylate | 211635-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 4-formylcubane-1-carboxylate
• CAS: 211635-35-7
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• 分子量: 190.199
• InChiKey: QVULKFAPHFCDQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  263.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.907±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-formylcubane-1-carboxylate 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-[(S)-Cyano-((R)-2-hydroxy-1-phenyl-ethylamino)-methyl]-cubane-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and preliminary evaluation of (S)-2-(4′-carboxycubyl)glycine, a new selective mGluR1 antagonist

  摘要：

  The synthesis and the pharmacological evaluation at metabotropic glutamate receptors of S-2-(4'-carboxy-cubyl)glycine (ACUDA, 9) are described. S-2-(4'-Carboxy-cubyl)glycine is a structurally novel group I selective antagonist for mGluR1 subtype. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00265-0
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧羰基立方烷羧酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 、 锌 、 二甲基二碳酸盐 、 二苯基硅烷 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.25h， 以10%的产率得到methyl 4-formylcubane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  镍催化的羧酸选择性还原为醛

  摘要：

  将羧酸直接还原为醛是有机合成中的基本转变。空气稳定的Ni预催化剂，作为活化剂的二碳酸二甲酯和硅烷还原剂的结合可有效降低多种底物（包括药学上相关的结构）的收率，并且不会过度还原成醇。而且，该方法学是可扩展的，允许获得氘代醛，并且还与一锅使用醛产品兼容。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02779

文献信息

• Cubanes in Medicinal Chemistry: Synthesis of Functionalized Building Blocks
  作者：Joanna Wlochal、Robert D. M. Davies、Jonathan Burton

  DOI：10.1021/ol501750k

  日期：2014.8.15

  cubane-1,4-dimethylester. A range of synthetic methods have been applied to prepare these cubane building blocks with one or two functional handles to allow easy incorporation into existing medicinal chemistry programs.

  从可商购的古巴-1,4-二甲基酯制备了一系列新的，药学上相关的含古巴分子。已经应用了多种合成方法来制备具有一个或两个功能手柄的这些古巴构建基块，以使其易于并入现有的药物化学程序中。
• Cyclooctatetraenes through Valence Isomerization of Cubanes: Scope and Limitations
  作者：Sevan D. Houston、Hui Xing、Paul V. Bernhardt、Timothy J. Vanden Berg、John Tsanaktsidis、G. Paul Savage、Craig M. Williams

  DOI：10.1002/chem.201805124

  日期：2019.2.21

  The scope and limitations of Eaton's rhodium(I)‐catalyzed valence isomerization of cubane to cyclooctatetraene (COT) were investigated in the context of functional group tolerability, multiple substitution modes and the ability of cubane‐alcohols to undergo one‐pot tandem Ley–Griffith Wittig reactions in the absence of a transition metal catalyst.

  在官能团耐受性，多重取代模式和古巴酒精经历一锅串联Ley-Griffith的能力的背景下，研究了伊顿铑（I）催化的古巴价氢异构化为环辛三烯（COT）的范围和局限性在没有过渡金属催化剂的情况下进行维蒂希反应。
• Synthesis and Biopharmaceutical Evaluation of Imatinib Analogues Featuring Unusual Structural Motifs
  作者：Kyriacos C. Nicolaou、Dionisios Vourloumis、Sotirios Totokotsopoulos、Athanasios Papakyriakou、Holger Karsunky、Hanan Fernando、Julia Gavrilyuk、Damien Webb、Antonia F. Stepan

  DOI：10.1002/cmdc.201500510

  日期：2016.1

  properties (e.g., ABL1 kinase inhibitory activity, cytotoxicity). The bicyclo[1.1.1]pentane‐ and cubane‐containing analogues were found to possess higher themodynamic solubility, whereas cubane‐ and cyclohexyl‐containing analogues exhibited the highest inhibitory activity against ABL1 kinase and the most potent cytotoxicity values against cancer cell lines K562 and SUP‐B15. Molecular modeling was employed

  设计了一种便捷合成的伊马替尼，一种有效的ABL1激酶抑制剂和治疗各种白血病的处方药，并将其用于构建一系列具有许多非芳香族结构基序的新型伊马替尼类似物母体分子的苯基部分。随后评估这些类似物的生物药学特性（例如，ABL1激酶抑制活性，细胞毒性）。发现含双环[1.1.1]戊烷和古巴的类似物具有更高的热力学溶解度，而含古巴和环己基的类似物对ABL1激酶表现出最高的抑制活性，并且对癌细胞系K562和K562的细胞毒性值最强。 SUP-B15。
• Cubane derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists and process for their preparation
  申请人：Prescient NeuroPharma Inc.

  公开号：US20040147482A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  Thee present invention relates to therapeutically active cubane compounds, a method of preparing the same, and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in creating diseases of the central nervous system related to the metabotropic glutamate receptor system.

  该发明涉及治疗活性的立方烷化合物，一种制备方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些新型化合物可用于治疗与代谢型谷氨酸受体系统相关的中枢神经系统疾病。
• Rearrangement-Free Hydroxylation of Methylcubanes by a Cytochrome P450: The Case for Dynamical Coupling of C–H Abstraction and Rebound
  作者：Md. Raihan Sarkar、Sevan D. Houston、G. Paul Savage、Craig M. Williams、Elizabeth H. Krenske、Stephen G. Bell、James J. De Voss

  DOI：10.1021/jacs.9b08064

  日期：2019.12.18

  methylcubane oxidations which notionally proceed via cubylmethyl radical intermediates yet are remarkably free of rearrangement. The bacterial cytochrome P450 CYP101B1 from Novosphingobium aromaticivorans DSM 12444 is found to hydroxylate the methyl group of a range of methylcubane substrates containing a regio-directing carbonyl functionality at C-4. Unlike other reported P450-catalyzed methylcubane oxidations

  通过切断立方体的两个键，高度应变的立方甲基自由基经历了已知最快的自由基重排之一（据报道，在 25°C 下 k = 2.9 × 1010 s-1）。这种重排以前已被用作机械探针来检测酶催化 CH 氧化中基于自由基的途径。本文报道了高选择性细胞色素 P450 催化的甲基立方氧化的发现，其理论上通过立方甲基自由基中间体进行，但显着没有重排。发现来自新鞘氨醇 DSM 12444 的细菌细胞色素 P450 CYP101B1 可将一系列含有区域导向羰基官能团的甲基立方底物的甲基羟基化到 C-4。与其他报道的 P450 催化的甲基立方氧化不同，设计的甲基古巴烷以高效和选择性羟基化，产生高达 93% 的立方甲醇。立方环开环的缺乏意味着在这些 CYP101B1 催化的羟基化过程中形成的立方甲基自由基必须具有非常短的寿命，只有几皮秒，这对于它们来说太短，无法表现出完全平衡的 P450 中间体的副反应特征。我们