6-amino-1-ethyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 41862-13-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-amino-1-ethyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-Amino-3-methyl-1-(ethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione；6-amino-1-ethyl-3-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 41862-13-9
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD20697340
• 分子量: 169.183
• InChiKey: DWCWSRSRTSZFNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-233 °C
• 沸点：
  259.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-1-ethyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 sodium ethanolate 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-amino-1-ethyl-3-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-trione
  参考文献：
  名称：

  Cyanoacetylation of 6-aminouracils. Synthesis of 7-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-triones

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00509714
• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-3-甲基-脲 、 氰乙酸 在 乙酸酐 作用下， 反应 2.0h， 以94%的产率得到6-amino-1-ethyl-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为有效的止泻药的吡啶嘧啶的合成和药理筛选，通过抑制环核苷酸的积累。

  摘要：

  肠上皮细胞中环状核苷酸（cGMP和cAMP）水平的升高触发了细胞内离子和液体分泌进入管腔的细胞内机制，从而导致分泌性腹泻。衍生自5-（3,5-双三氟甲基苯基）-1,3-二甲基-5,11-二氢-1H-茚并[2,1：5,6]吡啶基[2,3-d]嘧啶-2的十二个新颖的嘧啶嘧啶合成了4,4,6-三酮（FPIPP）并评估了细胞内环核苷酸的积累。所有化合物均对环状核苷酸基础水平或预收缩主动脉环均无影响。分别通过MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2-溴5-二苯基四唑鎓）和LDH（乳酸脱氢酶）检测评估的T84细胞中的代谢活性和生存力不受影响。与化合物（50μM）一起孵育。化合物VI几乎消除了STa毒素在T834细胞中诱导的cGMP积累（抑制94％），并显着降低了Juskat细胞中佛司可林诱导的cAMP积累（69％）。化合物VI在兔腹泻的体内模型中具有活性。这些结果促使我们对肠道组织进行显微组织病

  DOI：

  10.1002/open.201900060

文献信息

• BET Bromodomain Inhibitors with One-Step Synthesis Discovered from Virtual Screen
  作者：Alex M. Ayoub、Laura M. L. Hawk、Ryan J. Herzig、Jiewei Jiang、Andrea J. Wisniewski、Clifford T. Gee、Peiliang Zhao、Jin-Yi Zhu、Norbert Berndt、Nana K. Offei-Addo、Thomas G. Scott、Jun Qi、James E. Bradner、Timothy R. Ward、Ernst Schönbrunn、Gunda I. Georg、William C. K. Pomerantz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01336

  日期：2017.6.22

  heart disease. We report an easily synthesized dihydropyridopyrimidine pan-BET inhibitor scaffold, which was uncovered via a virtual screen followed by testing in a fluorescence anisotropy assay. Dihydropyridopyimidine 3 was subjected to further characterization and is highly selective for the BET family of bromodomains. Structure–activity relationship data and ligand deconstruction highlight the importance

  对表观遗传调节蛋白BrdT和Brd4的化学抑制作用正在成为避孕，癌症和心脏病方面的一种有前途的治疗策略。我们报告了一个易于合成的二氢吡啶并嘧啶泛BET抑制剂支架，该支架是通过虚拟屏幕发现的，随后在荧光各向异性测定中进行了测试。对二氢吡啶并嘧啶3进行了进一步表征，并对溴结构域的BET家族具有高度选择性。结构-活性关系数据和配体解构强调了尿嘧啶部分取代对效价和选择性的重要性。化合物3还与Brd4共结晶，以确定配体结合姿势并合理化随后的结构活性数据。合成了另一系列的二氢吡啶并嘧啶，以利用Brd4 ZA环附近的通道附近，从而产生具有亚微摩尔亲和力和细胞靶标结合的化合物。鉴于这些发现，将新颖且易于合成的抑制剂引入到溴结构域抑制剂开发的不断增长的领域。
• NEW PYRIDOPYRIMIDINES DERIVATIVES COMPOUNDS
  申请人：BIOLAB SANUS FARMACEUTICA LTDA

  公开号：US20160075702A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention describes new pyridopyrimidine derivatives compounds with structure represented by General Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, or their mixtures (in any ratio), a pharmaceutical composition containing them, a method for using the new pyridopyrimidine derivatives compounds as inhibitor of the cyclic nucleotide synthesis or as inhibitor of the cAMP and cGMP synthesis, and their uses in the prophylactic and/or curative treatment of diarrhea, colitis and irritable bowel syndrome.

  本发明描述了具有以下一般式（I）所代表结构的新吡啶并嘧啶衍生物化合物，或其药用可接受盐，或它们的混合物（以任何比例），包含它们的药物组合物，以及使用新的吡啶并嘧啶衍生物化合物作为环核苷酸合成抑制剂或作为cAMP和cGMP合成抑制剂的方法，以及它们在预防和/或治疗腹泻、结肠炎和肠易激综合征中的用途。
• Pyridopyrimidines derivatives compounds
  申请人：BIOLAB SANUS FARMACEUTICA LTDA

  公开号：US10280162B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The present invention describes new pyridopyrimidine derivatives compounds with structure represented by General Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, or their mixtures (in any ratio), a pharmaceutical composition containing them, a method for using the new pyridopyrimidine derivatives compounds as inhibitor of the cyclic nucleotide synthesis or as inhibitor of the cAMP and cGMP synthesis, and their uses in the prophylactic and/or curative treatment of diarrhea, colitis and irritable bowel syndrome.

  本发明描述了结构由通式（I）表示的新型吡啶嘧啶衍生物化合物： 或其药学上可接受的盐，或它们的混合物（以任意比例），含有它们的药物组合物，使用新吡啶嘧啶衍生物化合物作为环核苷酸合成抑制剂或作为 cAMP 和 cGMP 合成抑制剂的方法，以及它们在腹泻、结肠炎和肠易激综合征的预防和/或治疗中的用途。
• ——
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 1-Mono- and 1,3-Di-Substituted 6-Aminouracils. Diuretic Activity
  作者：Victor Papesch、Elmer F. Schroeder

  DOI：10.1021/jo50006a010

  日期：1951.12