(E)-3-{3-[N-(quinoxalin-2-yl)amino]phenyl}acrylic acid ethyl ester | 1261078-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-{3-[N-(quinoxalin-2-yl)amino]phenyl}acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: (E)-ethyl 3-(3-(quinoxalin-2-ylamino)phenyl)acrylate；(E)-ethyl 3-(3-(quinoxalin-3-ylamino)phenyl)acrylate；ethyl (E)-3-[3-(quinoxalin-2-ylamino)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 1261078-79-8
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O₂
• 分子量: 319.363
• InChiKey: JZOQBVLXYPXLSE-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-{3-[N-(quinoxalin-2-yl)amino]phenyl}acrylic acid ethyl ester 在 羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以34%的产率得到(E)-N-hydroxy-3-{3-[N'-(quinoxalin-2-yl)amino]phenyl}acrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强的水溶性，组织效能和显着的体内功效的第二代小分子RhoA抑制剂的开发

  摘要：

  RhoA是Rho GTPases的成员，参与多种细胞功能，可能是治疗心血管疾病的合适治疗靶标。但是，几乎没有小分子RhoA抑制剂的报道。根据我们先前报道的先导化合物，合成了32种新的2-取代喹啉（或喹喔啉）衍生物，并在生物学分析中进行了测试。六种化合物显示出高的RhoA抑制活性，与IC 50个的1.17-1.84μ值中号。其中，（E）-3-（3-（乙基（喹啉-2-基）氨基）苯基）丙烯酸（26 b）和（E）-3-（3-（丁基（喹啉-2-基）丁基）氨基）苯基）丙烯酸（26 d）对苯氧肾上腺素引起的胸主动脉环收缩具有明显的血管舒张作用，化合物26b具有良好的水溶性并显示出显着的体内功效，与5-（1,4-二氮杂潘-1-磺酰基）相似蛛网膜下腔出血-心血管模型中的异喹啉（法舒地尔）。据我们所知，化合物26b的是一种小分子抑制剂的RhoA与体内疗效强效，这可以作为一个很好的领先设计心血管药物的第一个例子。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402386
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基肉桂酸 在 硫酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (E)-3-{3-[N-(quinoxalin-2-yl)amino]phenyl}acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有增强的水溶性，组织效能和显着的体内功效的第二代小分子RhoA抑制剂的开发

  摘要：

  RhoA是Rho GTPases的成员，参与多种细胞功能，可能是治疗心血管疾病的合适治疗靶标。但是，几乎没有小分子RhoA抑制剂的报道。根据我们先前报道的先导化合物，合成了32种新的2-取代喹啉（或喹喔啉）衍生物，并在生物学分析中进行了测试。六种化合物显示出高的RhoA抑制活性，与IC 50个的1.17-1.84μ值中号。其中，（E）-3-（3-（乙基（喹啉-2-基）氨基）苯基）丙烯酸（26 b）和（E）-3-（3-（丁基（喹啉-2-基）丁基）氨基）苯基）丙烯酸（26 d）对苯氧肾上腺素引起的胸主动脉环收缩具有明显的血管舒张作用，化合物26b具有良好的水溶性并显示出显着的体内功效，与5-（1,4-二氮杂潘-1-磺酰基）相似蛛网膜下腔出血-心血管模型中的异喹啉（法舒地尔）。据我们所知，化合物26b的是一种小分子抑制剂的RhoA与体内疗效强效，这可以作为一个很好的领先设计心血管药物的第一个例子。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402386

文献信息

• N,N-双取代苯并氮杂环-2-胺类化合物及其用 途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN103787992B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明主要涉及N,N-双取代苯并氮杂环-2-胺类化合物及其用途。所述N,N-双取代苯并氮杂环-2-胺类化合物为式I所示化合物，或其与可药用酸或碱所成的盐。本发明所提供的化合物对与心脑血管疾病密切相关的RhoA蛋白酶表现出较强的抑制活性。这表明本发明化合物有望开发成RhoA蛋白酶小分子抑制剂类心脑血管疾病治疗药物。
• Design and Synthesis of Small Molecule RhoA Inhibitors: A New Promising Therapy for Cardiovascular Diseases?
  作者：Jing Deng、Enguang Feng、Sheng Ma、Yan Zhang、Xiaofeng Liu、Honglin Li、Huang Huang、Jin Zhu、Weiliang Zhu、Xu Shen、Liyan Miao、Hong Liu、Hualiang Jiang、Jian Li

  DOI：10.1021/jm200161c

  日期：2011.7.14

  RhoA is a member of Rho GTPases, a subgroup of the Ras superfamily of small GTP-binding proteins. RhoA, as important regulator of diverse cellular signaling pathways, plays significant roles in cytoskeletal organization, transcription, and cell-cycle progression. The RhoA/ROCK inhibitors have emerged as a new promising treatment for cardiovascular diseases. However, to date, RhoA inhibitors are macromolecules, and to our knowledge, small molecular-based inhibitors have not been reported. In this study, a series of first-in-class small molecular RhoA inhibitors have been discovered by using structure-based virtual screening in conjunction with chemical synthesis and bioassay. Virtual screening of similar to 200,000 compounds, followed by SPR-based binding affinity assays resulted in three compounds with binding affinities to RhoA at the micromolar level (compounds 1-3). Compound 1 was selected for further structure modifications in considering binding activity and synthesis ease. Fourty-one new compounds (1, 12a-v, 13a-h, and 14a-j) were designed and synthesized accordingly. It was found that eight (12a, 12j, 14a, 14b, 14d, 14e, 14 g, and 14h) showed high RhoA inhibition activities with IC(50) values of 1.24 to 3.00 mu M. A pharmacological assay indicated that two compounds (14g and 14 h) demonstrated noticeable vasorelaxation effects against PE-induced contraction in thoracic aorta artery rings and served as good leads for developing more potent cardiovascular agents.
• Development of Second-Generation Small-Molecule RhoA Inhibitors with Enhanced Water Solubility, Tissue Potency, and Significant in vivo Efficacy
  作者：Sheng Ma、Jing Deng、Baoli Li、Xiujiang Li、Zhaowei Yan、Jin Zhu、Gang Chen、Zhong Wang、Hualiang Jiang、Liyan Miao、Jian Li

  DOI：10.1002/cmdc.201402386

  日期：2015.1

  (or quinoxaline) derivatives were synthesized and tested in biological assays. Six compounds showed high RhoA inhibitory activities, with IC50 values of 1.17–1.84 μM. Among these, (E)‐3‐(3‐(ethyl(quinolin‐2‐yl)amino)phenyl)acrylic acid (26 b) and (E)‐3‐(3‐(butyl(quinolin‐2‐yl)amino)phenyl)acrylic acid (26 d) demonstrated noticeable vasorelaxation effects against phenylephrine‐induced contraction in

  RhoA是Rho GTPases的成员，参与多种细胞功能，可能是治疗心血管疾病的合适治疗靶标。但是，几乎没有小分子RhoA抑制剂的报道。根据我们先前报道的先导化合物，合成了32种新的2-取代喹啉（或喹喔啉）衍生物，并在生物学分析中进行了测试。六种化合物显示出高的RhoA抑制活性，与IC 50个的1.17-1.84μ值中号。其中，（E）-3-（3-（乙基（喹啉-2-基）氨基）苯基）丙烯酸（26 b）和（E）-3-（3-（丁基（喹啉-2-基）丁基）氨基）苯基）丙烯酸（26 d）对苯氧肾上腺素引起的胸主动脉环收缩具有明显的血管舒张作用，化合物26b具有良好的水溶性并显示出显着的体内功效，与5-（1,4-二氮杂潘-1-磺酰基）相似蛛网膜下腔出血-心血管模型中的异喹啉（法舒地尔）。据我们所知，化合物26b的是一种小分子抑制剂的RhoA与体内疗效强效，这可以作为一个很好的领先设计心血管药物的第一个例子。