nakinadine B | 1021487-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: nakinadine B
• 英文别名: (S)-nakinadine B；(2S)-2-phenyl-3-(13-pyridin-3-yltridecylamino)propanoic acid
• CAS: 1021487-41-1
• 化学式: C₂₇H₄₀N₂O₂
• 分子量: 424.627
• InChiKey: GUFZADOGCBFXDU-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nakinadine B 、 甲基2-(苯基氨基)乙酸酯 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl (S)-2-phenyl-2-((S)-2-phenyl-3-((13-(pyridin-3-yl)tridecyl)amino)propanamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  Nakinadines B–F: new pyridine alkaloids with a β-amino acid moiety from sponge Amphimedon sp.

  摘要：

  Five new 3-alkylpyridine alkaloids with a P-amino acid moiety, nakinadines B-F (1-5), have been isolated from an Okinawan marine sponge Amphimedon sp. (SS-1059), and the structures and stereochemistry were elucidated by spectroscopic data. Nakinadines B (1) and C (2) showed modest cytotoxicity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.01.111
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丙烯酸 在 正丁基锂 、 双氧水 、 三甲基乙酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 nakinadine B
  参考文献：
  名称：

  海洋生物碱（-）-（S）-那金那汀C的不对称合成

  摘要：

  描述了海洋生物碱（-）-（S）-那金那丁C的第一个不对称合成。该合成方法是将二苄基酰胺锂共轭添加到N -α-苯基丙烯酰基SuperQuat衍生物中，然后使用2-吡啶酮作为引入立体化学的关键步骤，对中间烯醇化物进行非对映选择性质子化。通过9步从市场上可买到的atropic酸，98：2 dr [（Z : :（E）比率]和> 99％ee的条件下，以13％的产率分离出（-）-（S）-NakinadineC 。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.09.043

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α‐Aryl‐β ² ‐Amino‐Esters by Cooperative Isothiourea and Brønsted Acid Catalysis
  作者：Feng Zhao、Chang Shu、Claire M. Young、Cameron Carpenter‐Warren、Alexandra M. Z. Slawin、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.202016220

  日期：2021.5.17

  The synthesis of α‐aryl‐β2‐amino esters through enantioselective aminomethylation of an arylacetic acid ester in high yields and enantioselectivity via cooperative isothiourea and Brønsted acid catalysis is demonstrated. The scope and limitations of this process are explored (25 examples, up to 94 % yield and 96:4 er), with applications to the synthesis of (S)‐Venlafaxine⋅HCl and (S)‐Nakinadine B.

  证明了通过异硫脲和布朗斯台德酸协同催化，对芳基乙酸酯进行对映选择性氨甲基化，以高收率和对映选择性合成α-芳基-β 2 -氨基酯。探索了该过程的范围和局限性（25 个示例，产率高达 94% 和 96:4 er），并应用于 ( S )-文拉法辛·HCl 和 ( S )-Nakinadine B的合成。机理研究是一致的遵循 C(1)-烯醇化铵途径，而不是替代的动态动力学解析过程。对照研究表明 (i) 观察到催化剂和产物 er 之间存在线性效应；(ii)酰基铵离子可以用作预催化剂；（iii）可逆的异硫脲加成到原位生成的亚胺离子上，产生可用作生产性预催化剂的非循环中间体。
• (−)-(S)-Nakinadine B: first asymmetric synthesis
  作者：Stephen G. Davies、James A. Lee、Paul M. Roberts、Rushabh S. Shah、James E. Thomson

  DOI：10.1039/c2cc34808j

  日期：——

  (−)-(S)-Nakinadine B has been synthesized for the first time (in 9 steps and 17% overall yield from commercially available atropic acid) using the conjugate addition of lithium dibenzyl-amide to an N-α-phenylacryloyl SuperQuat derivative with in situ diastereoselective enolate protonation as the key step.

  (−)-(S)-Nakinadine B首次被合成（经过9步反应，整体产率为17%，以商业可得的阿托品酸为起始材料），该合成采用了将锂二苄基胺与N-α-苯基丙烯酰超季铵衍生物进行共轭加成的方式，其中原位的非对映选择性烯酸质子化是关键步骤。
• Enantioselective total synthesis of (S)-nakinadine B
  作者：Yuvraj Garg、Satyendra Kumar Pandey

  DOI：10.1039/c6ra03915d

  日期：——

  A novel approach for the synthesis of α-phenyl-β2-amino acid core unit 1 and its application to the total synthesis of (S)-nakinadine B 3, a marine natural product, is described. The synthesis utilizes the optimized combination of diphenylprolinol silyl ether mediated asymmetric Michael addition and a proline catalyzed aminoxylation reactions as key steps.

  对于α-苯基-β的合成的新方法2 α-氨基酸核心单元1及其应用（总合成小号）-nakinadine乙3，海洋天然产物，进行说明。合成利用二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的不对称迈克尔加成和脯氨酸催化的氨氧基化反应的优化组合作为关键步骤。
• Asymmetric synthesis of the marine alkaloid (−)-(S)-nakinadine C
  作者：Stephen G. Davies、Paul M. Roberts、Rushabh S. Shah、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.043

  日期：2013.11

  The first asymmetric synthesis of the marine alkaloid (−)-(S)-nakinadine C is described. This synthesis employs the conjugate addition of lithium dibenzylamide to an N-α-phenylacryloyl SuperQuat derivative followed by diastereoselective protonation of the intermediate enolate using 2-pyridone as the key step to introduce the stereochemistry. (−)-(S)-Nakinadine C was isolated in 13% yield over 9 steps

  描述了海洋生物碱（-）-（S）-那金那丁C的第一个不对称合成。该合成方法是将二苄基酰胺锂共轭添加到N -α-苯基丙烯酰基SuperQuat衍生物中，然后使用2-吡啶酮作为引入立体化学的关键步骤，对中间烯醇化物进行非对映选择性质子化。通过9步从市场上可买到的atropic酸，98：2 dr [（Z : :（E）比率]和> 99％ee的条件下，以13％的产率分离出（-）-（S）-NakinadineC 。
• Nakinadines B–F: new pyridine alkaloids with a β-amino acid moiety from sponge Amphimedon sp.
  作者：Takami Nishi、Takaaki Kubota、Jane Fromont、Takuma Sasaki、Jun’ichi Kobayashi

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.111

  日期：2008.3

  Five new 3-alkylpyridine alkaloids with a P-amino acid moiety, nakinadines B-F (1-5), have been isolated from an Okinawan marine sponge Amphimedon sp. (SS-1059), and the structures and stereochemistry were elucidated by spectroscopic data. Nakinadines B (1) and C (2) showed modest cytotoxicity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.