2-[(2RS)-6c-((SR)-β-hydroxy-phenethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-ethanone | 90-69-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 中枢兴奋药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[(2RS)-6c-((SR)-β-hydroxy-phenethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-ethanone
• 英文别名: 2-[(2RS)-6c-((SR)-β-Hydroxy-phenaethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-aethanon；2-[(2S,6R)-6-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone
• CAS: 90-69-7；134-65-6；10122-32-4
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₂
• 分子量: 337.462
• InChiKey: MXYUKLILVYORSK-QHAWAJNXSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131°
• 比旋光度：
  D15 -43° (alc)
• 沸点：
  473.76°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0909 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

制备方法与用途

洛贝林是什么

洛贝林（Lobeline），又称山梗菜碱、祛痰菜碱，是从山梗菜中提取的生物碱，是一种中枢兴奋药。它选择性地刺激颈动脉体化学感受器，反射性地引起呼吸中枢、迷走神经中枢和血管运动中枢的兴奋。洛贝林用于治疗新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉剂及其它中枢抑制药（如阿片、巴比妥类）的中毒以及肺炎、白喉等传染病导致的呼吸衰竭。其不良反应和毒性轻微，安全范围大，不易引起惊厥。使用时应严格控制剂量和用药间隔时间，并密切观察机体反应。

用途

洛贝林用于治疗新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉剂及其它中枢抑制药（如阿片、巴比妥类）的中毒以及肺炎、白喉等传染病导致的呼吸衰竭。

制备

1. 在搅拌条件下，于室温下依次向反应器中加入左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚，混合均匀以制成混合物a；其中，左旋洛贝林与无水乙醇及甲基叔丁基醚的重量比为1:(2~4):(6~12)。

2. 继续搅拌，在混合物a中逐步加入质量百分比浓度为10%~25%氯化氢-乙醇溶液，加入量为左旋洛贝林重量的0.7~1.4倍。随后以2~4°C/min的速率缓慢加热，当出现回流时停止升温，并保温反应0.5~2小时后停止搅拌。

3. 降温至0~5°C后进行析晶4~6小时，过滤得滤饼；

4. 将步骤2得到的滤饼用甲基叔丁基醚及无水乙醇各洗一次，收料。于45-60℃下鼓风干燥，最终获得白色结晶性粉末即为洛贝林。

类别

有毒物质
毒性分级 高度
急性毒性 皮下-大鼠 LD₅₀: 80 毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD₅₀: 43.5 毫克/公斤
可燃性危险特性 山梗菜叶含山梗菜碱，不可做茶叶饮用；热分解排出有毒氮氧化物烟雾
储运特性 库房低温通风干燥，与食品原料分开存放
灭火剂 水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chromium(lll) acetate 、 2-[(2RS)-6c-((SR)-β-hydroxy-phenethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-ethanone 生成 Lobelanine
  参考文献：
  名称：

  Wieland; Koschara; Dane, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 473, p. 125

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 硫酸 、 permanganate(VII) ion 作用下， 生成 2-[(2RS)-6c-((SR)-β-hydroxy-phenethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Wieland; Drishaus, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 473, p. 109

  摘要：

  DOI：

文献信息

• From cis-Lobeline to trans-Lobeline: Study on the Pharmacodynamics and Isomerization Factors
  作者：Huan-Hua Xu、Liang Yang、Ming-Xia Tang、An-Ping Ye、Bo-Dan Tu、Zhen-Hong Jiang、Jian-Feng Yi

  DOI：10.3390/molecules27196253

  日期：——

  2% after administration of injections which contained 36.9% trans-lobeline. The study on the influencing factors of isomerization between two isomers shown that this isomerization was a one-way isomerism and only converted from cis to trans, where temperature was the catalytic factor and pH was the key factor. This study reports a new discovery. Despite the widespread use of ventilators, first-aid medicines

  半边莲碱是一种从印度烟草植物（半边莲）叶子中提取的生物碱，通过化学合成制备。它被归类为部分烟碱激动剂，具有悠久的治疗用途历史，范围从催吐剂和呼吸兴奋剂到戒烟剂。洛贝林中存在顺式和反式异构体是众所周知的，并且已经报道了许多关于洛贝林及其类似物的结构和药理活性之间关系的研究。然而，值得注意的是，没有研究报告两种异构体之间药理活性的差异。本文我们发现不同异构化程度的洛贝林注射液对戊巴比妥钠麻醉大鼠的呼吸兴奋作用存在显着差异。与顺式洛贝林注射液相比，含反式洛贝林36.9%的注射液给药后，呼吸兴奋作用显着降低50.2%。对两种异构体之间异构化影响因素的研究表明，这种异构化是一种单向异构，仅由顺式转化为反式，其中温度是催化因素，pH是关键因素。这项研究报告了一个新发现。尽管呼吸机广泛使用，尼可刹米和洛贝林等急救药物已退居二线，但作为对 a4b2 和 a3b2 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 具有高亲和力的非选择性拮抗剂。
• Wieland; Koschara; Dane, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 473, p. 125
  作者：Wieland、Koschara、Dane

  DOI：——

  日期：——
• Wieland; Drishaus, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 473, p. 109
  作者：Wieland、Drishaus

  DOI：——

  日期：——