阿替洛尔 | 29122-68-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿替洛尔
• 中文别名: 氨酰心安；阿坦洛尔；苯氧胺；4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺
• 英文名称: (RS)-atenolol
• 英文别名: Atenolol；2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide
• CAS: 29122-68-7
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃
• mdl: MFCD00057645
• 分子量: 266.34
• InChiKey: METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154°C
• 沸点：
  409.54°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0807 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  在水中的溶解度0.3 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White, crystalline powder
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.44
• 解离常数：
  pKa = 9.6
• 碰撞截面：
  159.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏中的代谢作用最小。唯一的非结合代谢物是在酰胺和苯环之间的碳上发生羟基化反应的产物。另一个确认的代谢物是葡萄糖醛酸苷结合物。这些代谢物构成了肾排泄剂量的5-8%和2%，而有87-90%以未改变的药物形式出现。羟基化代谢物的β-阻断活性是阿替洛尔的1/10。

Minimal metabolism in the liver. The sole non-conjugated metabolite is the product of a hydroxylation reaction at the carbon between the amide and benzene groups. The only other metabolite to be confirmed is a glucuronide conjugate. These metabolites make up 5-8% and 2% of the renally excreted dose with 87-90% appearing as unchanged drug. The hydroxylated metabolite is exerts 1/10th the beta-blocking activity of atenolol.

来源:DrugBank

代谢

极小的肝代谢；可通过血液透析去除；极低的脂溶性。

Minimal hepatic metabolism; removable by hemodialysis; very low lipid solubility.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

阿替洛尔在肝脏的代谢很少或没有。大约40-50%的口服剂量以原形从尿中排出。其余的以未吸收药物的形式主要在粪便中排出。据报道，大约1-12%的阿替洛尔通过血液透析被清除。

Little or no metabolism of atenolol occurs in the liver. Approximately 40-50% of an oral dose of the drug is excreted in urine unchanged. The remainder is excreted unchanged in feces, principally as unabsorbed drug. About 1-12% of atenolol is reportedly removed by hemodialysis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏（最小） 消除途径：口服剂量的约50%从胃肠道吸收，其余未改变的部分随粪便排出。与普萘洛尔或美托洛尔不同，但与纳多洛尔相似，阿替洛尔在肝脏几乎不代谢或无代谢，吸收部分主要通过肾脏排泄消除。 半衰期：6-7小时

Hepatic (minimal) Route of Elimination: Approximately 50% of an oral dose is absorbed from the gastrointestinal tract, the remainder being excreted unchanged in the feces. Unlike propranolol or metoprolol, but like nadolol, atenolol undergoes little or no metabolism by the liver, and the absorbed portion is eliminated primarily by renal excretion. Half Life: 6-7 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

像美托洛尔一样，阿替洛尔与儿茶酚胺等交感神经递质竞争心脏和血管平滑肌中的β(1)-肾上腺素能受体结合，抑制交感神经的刺激。这导致静息心率、心输出量、收缩压和舒张压以及反射性直立性低血压的降低。较高剂量的阿替洛尔也会竞争性地阻断支气管和血管平滑肌中的β(2)-肾上腺素能反应。

Like metoprolol, atenolol competes with sympathomimetic neurotransmitters such as catecholamines for binding at beta(1)-adrenergic receptors in the heart and vascular smooth muscle, inhibiting sympathetic stimulation. This results in a reduction in resting heart rate, cardiac output, systolic and diastolic blood pressure, and reflex orthostatic hypotension. Higher doses of atenolol also competitively block beta(2)-adrenergic responses in the bronchial and vascular smooth muscles.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

阿替洛尔治疗与1%至2%的患者血清转氨酶水平轻至中度升高有关。然而，这些升高通常是无症状的和短暂的，即使在继续治疗的情况下也会解决。已经报道了一些与阿替洛尔相关的临床明显的急性肝损伤的实例。鉴于其广泛使用，阿替洛尔引起的肝损伤极为罕见。损伤的发生时间在1到4周内，肝脏酶升高的模式为肝细胞型或混合型。超敏反应症状（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）不常见，自身抗体的形成也不常见。大多数病例在停用阿替洛尔后自我限制并迅速解决；然而，至少有一个致命的实例已被报道。

Atenolol therapy has been associated with mild-to-moderate elevations of serum aminotransferase levels in 1% to 2% of patients. These elevations, however, are usually asymptomatic and transient and resolve even with continuation of therapy. A few instances of clinically apparent, acute liver injury attributable to atenolol have been reported. In view of its wide scale use, atenolol induced liver injury is exceedingly rare. The onset of injury has been within 1 to 4 weeks and pattern of liver enzyme elevations has been hepatocellular or mixed. Symptoms of hypersensitivity (rash, fever, eosinophilia) are uncommon as is autoantibody formation. Most cases are self-limiting and resolve rapidly once atenolol is stopped; however, at least one fatal instance has been reported.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：阿替洛尔

Compound:atenolol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

大约50%的口服剂量从胃肠道被吸收，其余的以未改变的形式在粪便中排出。与食物同服阿替洛尔可以降低约20%的药时曲线下面积(AUC)。尽管阿替洛尔能够穿过血脑屏障，但它穿过得较慢且程度较小。

Approximately 50% of an oral dose is absorbed from the gastrointestinal tract, with the remainder being excreted unchanged in the feces. Administering atenolol with food can decrease the AUC by about 20%. While atenolol can cross the blood-brain barrier, it does so slowly and to a small extent.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

经静脉给药后，85%通过肾脏消除，10%出现在粪便中。

85% is eliminated by the kidneys following IV administration with 10% appearing in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

总体分布容积为63.8-112.5升。阿替洛尔分布到一个中心容积为12.8-17.5升，以及两个外周室，总体积为51-95升。分布在大约3小时内完成中心室，4小时完成较浅的外周室，5-6小时完成较深的外周室。

Total Vd of 63.8-112.5 L. Atenolol distributes into a central volume of 12.8-17.5 L along with two peripheral compartments with a combined volume of 51-95 L. Distribution takes about 3 hrs for the central compartment, 4 hrs for the shallower peripheral compartment, and 5-6 hrs for the deeper peripheral compartment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总体清除率估计为97.3-176.3毫升/分钟，其中肾清除率为95-168毫升/分钟。

Total clearance is estimated at 97.3-176.3 mL/min with a renal clearance of 95-168 mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在动物中，阿替洛尔（atenolol）在大多数组织和体液中分布良好，除了大脑和脑脊液。与普萘洛尔（propranolol）不同，阿替洛尔只有很小一部分明显分布到中枢神经系统。

In animals, atenolol is well distributed into most tissues and fluids except brain and /cerebrospinal fluid/. Unlike propranolol, only a small portion of atenolol is apparently distributed into the CNS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  AC3600000
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封，并存放在阴凉、干燥处。同时，确保工作环境有良好的通风或排气设施。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Atenolol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明 无
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C14H22N2O3
分子式
: 266.3 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Atenolol
-
化学文摘登记号(CAS 29122-68-7
No.) 249-451-7
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AC3600000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

阿替洛尔简介

阿替洛尔又称氨酰心安、阿坦乐尔、苯氧胺、速降血压灵、天诺敏、血压灵。这是一种长效心脏选择性β1肾上腺素受体阻滞药，无内源性拟交感活性或膜稳定性。其对β1 肾上腺素受体的阻滞作用与美托洛尔、纳多洛尔和普萘洛尔相似，是吲哚洛尔和噻吗洛尔的1/6，但并不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。

适应症

阿替洛尔主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤。

药理作用

在小剂量给药时，它不会像非选择性β肾上腺素受体阻滞药一样加重低血糖反应、诱发高血压危象、损害外周循环或使阻塞性气道疾病患者的气道功能恶化等现象。但大剂量给药可能使哮喘或慢性阻塞性肺病患者出现气道功能下降，并且长期用作高血压治疗时也有类似报道。因此，尽管阿替洛尔具有心脏选择性，慢性阻塞性肺病病人只能使用小剂量，并应给予足量的β1肾上腺素受体激动药。

作用机制

阿替洛尔是一种选择性的β1肾上腺素受体拮抗剂，属于β-受体阻滞药。它通过减慢心率、降低心肌收缩力、减少心肌耗氧量、降低交感活性以及降低血压来发挥作用。与普萘洛尔不同的是，阿替洛尔不经过血脑屏障，从而避免了各种中枢神经系统副作用。

药代动力学

口服吸收率为46%～60%，Tmax约2～4小时。主要以原形自尿排泄，半衰期为6～7小时。血液透析可清除该药物。从胃肠道迅速但不完全吸收，食物会降低其生物利用度（F），餐后服用的AUC比空腹减少20%。中枢神经系统分布少量，脑组织与血浆浓度比例约为1:10。在胎盘中容易达到与母体相同的血浆浓度。结合率低于5%，体积分布为50～75升。阿替洛尔不通过肝脏代谢，大部分药物以原型从尿中排出体外。肾功能不全患者的半衰期显著延长，在肾衰病人的范围为10～28小时，甚至高达100小时。每日从尿液的排泌量可降低29%。甲亢病人半衰期明显缩短至4.2小时。

生物活性

Atenolol (Tenormin, Normiten, Blokium)是一种选择性的β1 receptor拮抗剂，对人源β1-, β2- 和β3-肾上腺受体的log Kd值分别为−6.66±0.05, −5.99±0.14, −4.11±0.07。

靶点

Target	Value
β1 receptor (Cell-free assay)	0.25 μM(Kd)
β2 receptor (Cell-free assay)	1 μM(Kd)

化学性质与用途

阿替洛尔是一种白色粉末，熔点为146-148℃。可溶于乙醇，微溶于水、氯仿，几乎不溶于乙醚，有轻微的气味。

该品为β受体阻滞剂，在临床上用于高血压、心绞痛及心律失常等疾病的治疗。

阿替洛尔亦可用于控制青光眼的眼压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿替洛尔 在 甲醇 、 Pseudomonas cepacia lipase 、 diatomite 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 S-(-)-阿替洛尔
  参考文献：
  名称：

  采用脂肪酶催化的对映选择性酯化和水解的 (R) - 和 (S) - 阿替洛尔和普萘洛尔的化学酶法合成

  摘要：

  摘要 描述了使用脂肪酶催化的对映选择性酯化和水解的 (R) - 和 (S) - 阿替洛尔和普萘洛尔的化学酶促合成

  DOI：

  10.1080/00397919908085905
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 阿替洛尔
  参考文献：
  名称：

  伯胺在溶剂指导下的环氧开环反应，用于合成β-氨基醇

  摘要：

  摘要 据报道，在没有任何催化剂的情况下，可以由多种环氧化物和伯直链伯胺高效合成β-氨基醇，从而具有高收率和区域选择性。多种极性混合溶剂体系允许仲氨基醇相对于叔氨基醇的选择性形成。反应范围扩展到各种带有复杂官能团的芳族和脂族取代的环氧化物和伯胺。 据报道，在没有任何催化剂的情况下，可以由多种环氧化物和伯直链伯胺高效合成β-氨基醇，从而具有高收率和区域选择性。多种极性混合溶剂体系允许仲氨基醇相对于叔氨基醇的选择性形成。反应范围扩展到各种带有复杂官能团的芳族和脂族取代的环氧化物和伯胺。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588356

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。
• [EN] FLUORINATED 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS MER TYROSINE KINASE (MERTK) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE MER (MERTK) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TRILLIUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019006548A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  A class of fluorinated 2,4-diaminopyrimidine compounds of Formula (I) have been prepared for use in the treatment of cancers and other MERTK related disorders. (Formula (I))

  一类氟代2,4-二氨基嘧啶化合物的化学式（I）已经制备用于治疗癌症和其他与MERTK相关的疾病。 (化学式（I))

表征谱图