3-(o-methoxy-phenyl)-3H-imidazole-4-carboxaldehyde | 946573-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(o-methoxy-phenyl)-3H-imidazole-4-carboxaldehyde
• 英文别名: 3-(2-Methoxyphenyl)imidazole-4-carbaldehyde；3-(2-methoxyphenyl)imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 946573-26-8
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• 分子量: 202.213
• InChiKey: JIDRUZRQARKCPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(o-methoxy-phenyl)-3H-imidazole-4-carboxaldehyde 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 2-甲基-2-丁烯 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 methyl 5-(5-(chlorocarbonyl)-1-(2-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮还原酶活性位点模型在远端和近端位点均具有关键成分。

  摘要：

  按照[2 + 1]方法成功地从顺-α2-双咪唑-β-咪唑-尾卟啉和两个新合成的含脂族酯链的咪唑基中成功合成了卟啉1ab和2ab。这四种化合物具有远端三咪唑组，远端羧酸和近端咪唑，它们构成细菌一氧化氮还原酶（NOR）活性位点配位环境的所有关键特征，并使它们成为最接近的合成NOR模型配体迄今为止。

  DOI：

  10.1021/ol071007p
• 作为产物：
  描述：

  [3-(o-methoxy-phenyl)-3H-imidazol-4-yl]-methanol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.82 g的产率得到3-(o-methoxy-phenyl)-3H-imidazole-4-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮还原酶活性位点模型在远端和近端位点均具有关键成分。

  摘要：

  按照[2 + 1]方法成功地从顺-α2-双咪唑-β-咪唑-尾卟啉和两个新合成的含脂族酯链的咪唑基中成功合成了卟啉1ab和2ab。这四种化合物具有远端三咪唑组，远端羧酸和近端咪唑，它们构成细菌一氧化氮还原酶（NOR）活性位点配位环境的所有关键特征，并使它们成为最接近的合成NOR模型配体迄今为止。

  DOI：

  10.1021/ol071007p

文献信息

• A Series of 2‐((1‐Phenyl‐1H‐imidazol‐5‐yl)methyl)‐1H‐indoles as Indoleamine 2,3‐Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitors
  作者：Yong Zheng、Paul M. Stafford、Kurt R. Stover、Darapaneni Chandra Mohan、Mayuri Gupta、Eric C. Keske、Paolo Schiavini、Laura Villar、Fan Wu、Alexander Kreft、Kiersten Thomas、Elana Raaphorst、Jagadeesh P. Pasangulapati、Siva R. Alla、Simmi Sharma、Ramana R. Mittapalli、Irina Sagamanova、Shea L. Johnson、Mark A. Reed、Donald F. Weaver

  DOI：10.1002/cmdc.202100107

  日期：2021.7.20

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is a promising therapeutic target in cancer immunotherapy and neurological disease. Thus, searching for highly active inhibitors for use in human cancers is now a focus of widespread research and development efforts. In this study, we report the structure-based design of 2-(5-imidazolyl)indole derivatives, a series of novel IDO1 inhibitors which have been designed

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是癌症免疫治疗和神经系统疾病的一个有前途的治疗靶点。因此，寻找用于人类癌症的高活性抑制剂现在是广泛研究和开发工作的重点。在这项研究中，我们报告了 2-(5-咪唑基) 吲哚衍生物的基于结构的设计，这是一系列新型 IDO1 抑制剂，这些抑制剂是根据我们之前使用N 1 取代的 5-吲哚咪唑的研究设计和合成的。其中，我们已鉴定出一种具有强 IDO1 抑制活性（IC 50 =0.16 μM，EC 50= 0.3 微米）。结构-活性关系 (SAR) 和计算对接模拟表明，羟基与 Pocket A 中的近端 Ser167 残基有良好的相互作用，从而提高了 IDO1 抑制效力。通过计算血脑屏障 (BBB) 分数和脑暴露效率 (BEE) 分数来估计有效化合物的脑外显率。许多化合物具有良好的得分，两种最有希望的化合物被推进到药代动力学研究，证明这两种化合物都具有脑渗透性。因此，我们发现了一种用于脑渗透