2-氯-3-氧代戊基乙酸酯 | 13051-49-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氯-3-氧代戊基乙酸酯
• 中文别名: 乙酸-3-乙酰基-3-氯丙酯；乙酸-3-乙酰基-3-氯-丙酯；品-氯-&gamma；-乙酰丙基乙酸酯；品-氯-Γ-乙酰丙基乙酸酯;3-氯-4-氧戊基乙酸酯;乙酸-3-乙酰基-3-氯丙酯;3-氯-3-乙酰丙基乙酸酯;2-氯-3-氧代戊基乙酸酯
• 英文名称: 3-Chloro-4-oxopentyl Acetate
• 英文别名: 5-Acetoxy-3-chloropentan-2-one；2-Chloro-3-oxopentyl acetate；(3-chloro-4-oxopentyl) acetate
• CAS: 13051-49-5
• 化学式: C₇H₁₁ClO₃
• mdl: MFCD00068821
• 分子量: 178.616
• InChiKey: LQKQGYIKTRJVJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  233℃
• 密度：
  1.141
• 闪点：
  95℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2915390090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

制备方法与用途

化学性质：沸点在82-83℃（133帕）和63-64℃（2帕或0.15毫米汞柱），折光率(nD24)为1.4470。

用途：作为维生素B1的中间体。

生产方法：通过使用α-甲基呋喃在氯化钯催化下进行氢化生成γ-乙酰丙醇，随后与乙酸酐酯化得到γ-乙酰丙基乙酸酯，最终利用氯化反应制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-氧代戊基乙酸酯 在 盐酸 、 甲酸 、 potassium hydrosulfide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 盐酸硫胺
  参考文献：
  名称：

  收敛的盐酸硫胺素的新合成†

  摘要：

  合成了硫胺盐酸盐（1a ; 3-[（（4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基）甲基] -5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑盐酸盐；维生素B 1）的合成产率极高乙酸3-巯基-4-氧戊酯（5a）与3,4-二氢-7-甲基嘧啶[4,5- d ]嘧啶（4）在甲酸中的缩合反应。两种中间体5a和4分别由乙酸3-氯-4-氧戊酯（3）和4-氨基-2-甲基-5-（氨基甲基）-嘧啶（Grewe diamine；2a）制备。

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730518
• 作为产物：
  描述：

  α-乙酰基-γ-丁内酯 在 盐酸 、 磺酰氯 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-氯-3-氧代戊基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-deazathiamine

  摘要：

  描述了脱氮硫胺的有效十步合成。该合成从市售的 α-乙酰基-γ-丁内酯开始，通过关键的氨基噻吩 6 的脱氨基进行。噻吩的 Gewald 合成显示出与此处使用的不对称酮的异构产物的混合物，因此修改后的程序得到开发了单一异构体。

  DOI：

  10.1039/b006962k
• 作为试剂：
  描述：

  2-(4-amino-5-aminomethyl-pyrimidin-2-yl)-ethanol 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 ammonium hydroxide 、 2-氯-3-氧代戊基乙酸酯 作用下， 生成 7-(2-hydroxy-ethyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Matsukawa; Yurugi, Yakugaku Zasshi, 1952, vol. 72, p. 1585,1587

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Competence of Thiamin Diphosphate-Dependent Enzymes with 2′-Methoxythiamin Diphosphate Derived from Bacimethrin, a Naturally Occurring Thiamin Anti-vitamin
  作者：Natalia S. Nemeria、Brateen Shome、Alicia A. DeColli、Kathryn Heflin、Tadhg P. Begley、Caren Freel Meyers、Frank Jordan

  DOI：10.1021/acs.biochem.5b01300

  日期：2016.2.23

  yeast growth, as well as in inhibition of thiamin biosynthesis. Given that thiamin biosynthetic enzymes could convert bacimethrin to 2′-methoxythiamin diphosphate (MeOThDP), it is important to evaluate the effect of this coenzyme analogue on thiamin diphosphate (ThDP)-dependent enzymes. The potential functions of MeOThDP were explored on five ThDP-dependent enzymes: the human and Escherichia coli pyruvate

  Bacimethrin（4-氨基-5-羟甲基-2-甲氧基嘧啶）是一种从某些细菌中分离出来的天然产物，被认为是细菌和酵母生长的抑制剂，以及硫胺素生物合成的抑制作用。鉴于硫胺素生物合成酶可以将杆菌肽转化为 2'-甲氧基硫胺素二磷酸 (MeOThDP)，因此评估这种辅酶类似物对硫胺素二磷酸 (ThDP) 依赖性酶的影响非常重要。 MeOThDP 对五种 ThDP 依赖性酶的潜在功能进行了探索：人和大肠杆菌丙酮酸脱氢酶复合物（分别为 PDHc-h 和 PDHc-ec）、大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖 5-磷酸合酶（ DXPS），以及人和大肠杆菌2-酮戊二酸脱氢酶复合物（分别为 OGDHc-h 和 OGDHc-ec）。使用多种机械工具（荧光、圆二色性、动力学和质谱）证明 MeOThDP 结合在 ThDP 依赖性酶的活性中心，但结合模式与 ThDP 不同。虽然将 MeOThDP 添加到大肠杆菌PDHc (6–11%)
• [EN] THIOALKENEAMIDES AS TRANSKETOLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIOALKENEAMIDES TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE TRANSKETOLASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2005095344A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention provides thioalkeneamides of formula (I) which are useful as transketolase inhibitors: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra-Rd, n and ring A are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). The invention provides methods for inhibiting transketolase activity, reducing cellular ribose-5-phosphate levels, inhibiting nucleic acid synthesis, inhibiting cell proliferation and tumor cell growth in vitro and in vivo, stimulating apoptosis in tumor cells and treating cancer by administering a compound of formula (I) or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了式(I)的硫代烯酰胺，其可用作转酮醇酶抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra-Rd、n和环A如本文所定义。本发明还提供了包括式(I)化合物的药物组合物。该发明提供了抑制转酮醇酶活性、降低细胞核糖-5-磷酸水平、抑制核酸合成、抑制体外和体内细胞增殖和肿瘤细胞生长、刺激肿瘤细胞凋亡以及通过给予式(I)的化合物或其药物组合物来治疗癌症的方法。
• [EN] THIAZOLIUMS AS TRANSKETOLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIAZOLIUMS COMME INHIBITEURS DE LA TRANSCETOLASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2005095391A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention provides N-3'-pyridylmethyl or N-2'-pyrazinylmethyl thiazolium derivatives of formula (I) which are useful as transketolase inhibitors wherein R1, R2, R3, Y, R5-R9, Ra-Rd, n and X- are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). The invention provides methods for inhibiting transketolase activity, reducing cellular ribose-5-phosphate levels, inhibiting nucleic acid synthesis, inhibiting cell proliferation and tumor cell growth in vitro and in vivo, stimulating apoptosis in tumor cells and treating cancer by administering a compound of formula (I) or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了公式（I）的N-3'-吡啶甲基或N-2'-吡嗪甲基噻唑衍生物，其作为转醛酮酶抑制剂是有用的，其中R1、R2、R3、Y、R5-R9、Ra-Rd、n和X-如本文所定义。本发明还提供了包括公式（I）化合物的药物组合物。该发明提供了抑制转醛酮酶活性、降低细胞核糖-5-磷酸水平、抑制核酸合成、抑制体外和体内细胞增殖和肿瘤细胞生长、刺激肿瘤细胞凋亡以及通过给予公式（I）的化合物或其药物组合物来治疗癌症的方法。
• Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. LXXVII. Reaction of Thiamine Analogues with Diethyl Benzoylphosphonate
  作者：AKIRA TAKAMIZAWA、HIROSHI HARADA

  DOI：10.1248/cpb.21.770

  日期：——

  Reaction of thiamine analogues (8, 14, and 17) with diethyl benzoylphosphonate (20) was carried out and an interesting difference in reactivity in aprotic solvent according to substituents and nuclei was observed.

  硫胺素类似物（8、14和17）与二乙基苯甲酰膦酸酯（20）的反应进行了研究，在非质子溶剂中观察到了根据取代基和核的不同而产生的反应活性的有趣差异。
• Über Cocarboxylase-Wirkung der Triphosphorsäureester eines niedrigeren und eines höheren Thiaminhomologen
  作者：P. Karrer、R. Schwyzer、K. Kostić

  DOI：10.1002/hlca.19500330612

  日期：——

  die entsprechenden Triphosphorsäureester III bzw. IV dargestellt und auf Cocarboxylase Wirkung geprüft. Der Triphosphorsäureester des Homothiaminchlorids war ungefähr 4mal weniger wirksam als Cocarboxylase bzw. Thiamin-triphosphorsäureester, der Triphosphorsäureester des 2′-Desmethyl-thiaminchlorids zeigte nur unbedeutende Cocarboxylase-Wirksamkeit. Die Cocarboxylase-Aktivität der genannten drei Verbindungen

  从N-（2'-乙基-4'-氨基嘧啶基5'-甲基）-4-甲基-5-氧基-乙基-噻唑鎓盐I（氯化邻苯二胺）和从N-（4'-氨基嘧啶基5'-提出了甲基）-4-甲基-5-氧乙基-噻唑氯化物（II）（2'-去甲基-硫胺氯化物），相应的三磷酸酯III和IV，并测试了其共羧化酶活性。高硫胺氯化物的三磷酸酯的效力比共羧化酶或硫胺三磷酸酯的效力低约4倍，而2'-去甲基硫胺氯化物的三磷酸酯仅表现出微不足道的共羧化酶活性。在鸽子测试中，上述三种化合物的共羧化酶活性似乎与三种不含磷酸的基本体作为维生素B 1因子的有效性并不完全平行。

表征谱图