2-氯-4-(3-硝基苯氧基)噻吩并[3,2-d]嘧啶 | 1353553-07-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氯-4-(3-硝基苯氧基)噻吩并[3,2-d]嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-4-(3-nitrophenoxy)thieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(3-nitrophenoxy)thieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1353553-07-7
• 化学式: C₁₂H₆ClN₃O₃S
• 分子量: 307.717
• InChiKey: NZXIACCHHSKZIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存于惰性气体中，2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(3-硝基苯氧基)噻吩并[3,2-d]嘧啶 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-((2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  咪唑基取代的芳基氨基嘧啶 (IAAPs) 作为有效 BTK 抑制剂的合成和生物活性，以对抗 B 细胞淋巴瘤和 AML

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 激酶家族的成员，在调节 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号通路中起关键作用。抑制 BTK 已被证明是治疗各种血液系统恶性肿瘤的有效方法，例如慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞白血病 (MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和急性髓系白血病 (AML)。在这里，设计并合成了一系列新的咪唑基取代的芳基氨基嘧啶 (IAAP) 作为 BTK 酶活性的有效抑制剂，其半数抑制浓度 (IC 50 ) 范围为 13.10 至 42.40 nM。特别是，11a和11b与 BTK 抑制剂依鲁替尼相比，它对 AML 和 B 淋巴瘤细胞系表现出更强的抗增殖活性，并且对正常外周血单核细胞 (PBMC) 的细胞毒性较低。此外，对这些化合物作用机制的分析表明，11a和11b通过在 G1/G0 或 G2/M 阶段阻滞细胞周期并阻断 BTK 自磷酸化以及随后的废除促生存

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104385
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮 在 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-氯-4-(3-硝基苯氧基)噻吩并[3,2-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型噻吩-嘧啶衍生物作为克服T790M和L858R / T790M突变的EGFR抑制剂的设计，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经合成了五种系列的新型噻吩-嘧啶衍生物（9a-h，10a-f，11a-f，12a-f，13a-f），并测试了其对几种癌细胞株的抗增殖活性，其中EGF含量很高。表达。大多数目标化合物对一种或多种癌细胞系均表现出优异的活性。最有前途的化合物13a在细胞系A549和A431上的IC 50值（4.34±0.60μM和3.79±0.57μM）与先导化合物Olmutinib相似，显示出对EGFR T790M和EGFR T790M / L858R的强活性和选择性。人类正常肝癌细胞株LO2的抑制数据表明，大多数目标化合物对正常细胞的毒性较小，并对癌细胞具有选择性抑制作用。此外，分析了结构-活性关系，并研究了13a诱导的细胞凋亡机制。结果表明，化合物13a以剂量依赖性方式诱导A431癌细胞的晚期凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112511

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATES USED THEREIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE THIÉNOPYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS CE PROCÉDÉ
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2016108623A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention provides a novel method for preparing a thienopyrimidine compound of Formula 1, which is a selective inhibitor of tyrosine kinase activity, in particular, of mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, and novel intermediates used in the method.[ 1 ]

  本发明提供了一种新颖的制备Formula 1的噻吩嘧啶化合物的方法，该化合物是一种选择性抑制酪氨酸激酶活性的药物，特别是对突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用，以及该方法中使用的新颖中间体。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATES USED THEREIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ THIÉNOPYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRE UTILISÉ À CET ÉGARD
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2017074147A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to a novel method for preparing thienopyrimidine compound having an activity of selectively inhibiting tyrosine kinase, specifically the mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase; and a novel intermediate used therein. According to the method of the present invention, the industrial mass-production of the compound of Formula 1, which is useful as a therapeutic agent for non-small cell lung cancer induced by the mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, can be implemented more conveniently and efficiently than the conventional technology.

  本发明涉及一种制备噻吩嘧啶类化合物的新方法，该化合物具有选择性抑制酪氨酸激酶活性，特别是突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，并涉及其中使用的新中间体。根据本发明的方法，可以比传统技术更方便、更有效地实现公式1化合物的工业化大规模生产，该化合物作为治疗突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶引起的非小细胞肺癌的治疗剂。
• NOVEL METHOD FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD.

  公开号：US20170369504A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides a novel method for preparing a thienopyrimidine compound of Formula 1, which is a selective inhibitor of tyrosine kinase activity, in particular, of mutant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, and novel intermediates used in the method.

  本发明提供了一种制备 Formula 1 噻吩嘧啶化合物的新方法，该化合物是一种选择性酪氨酸激酶活性抑制剂，特别是突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制剂，并且提供了在该方法中使用的新型中间体。
• Fused pyrimidine derivatives for inhibition of tyrosine kinase activity
  申请人：Cha Mi Young

  公开号：US08957065B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The present invention relates to a novel fused pyrimidine derivative having an inhibitory activity for tyrosine kinases, and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancers, tumors, inflammatory diseases, autoimmune diseases, or immunologically mediated diseases comprising same as an active ingredient.

  本发明涉及一种新型融合嘧啶衍生物，具有对酪氨酸激酶的抑制活性，以及一种药物组合物，包括该衍生物作为活性成分，用于预防或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病或免疫介导性疾病。
• NOVEL FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR INHIBITION OF TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：Cha Mi Young

  公开号：US20130116213A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to a novel fused pyrimidine derivative having an inhibitory activity for tyrosine kinases, and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancers, tumors, inflammatory diseases, autoimmune diseases, or immunologically mediated diseases comprising same as an active ingredient.

  本发明涉及一种新型融合嘧啶衍生物，具有对酪氨酸激酶的抑制活性，以及一种药物组合物，其作为活性成分用于预防或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫疾病或免疫介导性疾病。