1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮 | 16233-51-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮
• 中文别名: 噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮；1,3-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮；2,4-二羟基噻吩并[3,2-d]嘧啶；2,4-二羟基噻吩并[3,2-D]嘧啶；噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇
• 英文名称: 1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；thieno<3,2-d>pyrimidine-2,4-dione；thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-(3H)-dione；thieno[3,2-d]pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione
• CAS: 16233-51-5
• 化学式: C₆H₄N₂O₂S
• mdl: MFCD06809833
• 分子量: 168.176
• InChiKey: QAFVXBQPQCSSLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 密度：
  1.517±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S24/25,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮是一种医药中间体，可以通过3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯与尿素在一定条件下反应制备得到。文献报道，该化合物可用于制备PI3K抑制剂。

制备

将47.0克(0.64摩尔)的尿素加入250毫升茄形瓶中，在室温下搅拌直至尿素熔化。随后升温至140℃，分两批加入20.0克(0.13摩尔)的3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯(a)，继续加热至190℃并反应2.5小时。冷却反应液至120℃后，趁热将反应液加入到200毫升20％氢氧化钠水溶液中，并搅拌至大部分固体溶解。抽滤除去不溶物，使用2摩尔/升的盐酸调节滤液pH值至3，再次抽滤并干燥，最终得到淡黄色固体1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮18.5克，收率86.4％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 羟胺 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基苯胺 、 甲胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  [FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN INHIBITEUR DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AVEC UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC

  摘要：

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用：(a) 公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和(b) BCL-2抑制剂；其中公式I的化合物或其药学上可接受的盐和BCL-2抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。该发明还提供了一种包括公式I的化合物或其药学上可接受的盐、BCL-2抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2018085342A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酰肼 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 1,3-二氢噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Huddleston, Patrick R.; Barker, John M.; Adamczewska, Yolante Z., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1993, # 2, p. 548 - 575

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PYRIMIDINE NUCLEUS-CONTAINING COMPOUND AND A MEDICAMENT CONTAINING THE SAME FOR A BLOOD OXYGEN PARTIAL PRESSURE AMELIORATION, AND A METHOD FOR PREPARING THE SAME
  申请人：——

  公开号：US20010006969A1

  公开（公告）日：2001-07-05

  A pyrimidine nucleus-containing compound represented by the formula (I): 1 wherein ring A represents the ring of the formula (a): 2 in which R 1 is a nitro group, an amino group, a substituted amino group or a halogen atom, or the ring of the formula (b) 3 in which R 1′ is the group such as an alkyl group or an alkenyl group; R 2 to R 5 independently represent the group such as an alkyl group or an alkenyl group; with the proviso that at least one of R 2 to R 5 is an alkenyl group, or acid addition salts thereof.

  化合物的中心含有嘧啶核，其化学式表示为（I）： 其中环A代表化学式（a）的环： 其中R1是硝基、氨基、取代氨基或卤素原子，或者是化学式（b）的环： 其中R1'是诸如烷基或烯基等基团；R2到R5独立地代表诸如烷基或烯基等基团；但至少R2到R5中的一个是烯基，或其酸盐。
• Pyrimidine nucleus-containing compound and a medicament containing the same for a blood oxygen partial pressure amelioration, and a method for preparing the same
  申请人：Fujirebio Inc.

  公开号：US06339089B2

  公开（公告）日：2002-01-15

  A pyrimidine nucleus-containing compound represented by the formula (I): wherein ring A represents the ring of the formula (a): in which R1 is a nitro group, an amino group, a substituted amino group or a halogen atom, or the ring of the formula (b): in which R1′ is the group such as an alkyl group or an alkenyl group; R2 to R5 independently represent the group such as an alkyl group or an alkenyl group; with the proviso that at least one of R2 to R5 is an alkenyl group, or acid addition salts thereof.

  化合物的结构式（I）表示为含有嘧啶核的化合物： 其中环A代表结构式（a）的环： 其中R1是硝基、氨基、取代氨基或卤素原子，或结构式（b）的环： 其中R1'是诸如烷基或烯基的基团；R2至R5独立地代表诸如烷基或烯基的基团；但至少R2至R5中的一个是烯基，或其酸盐。
• [EN] TRICYCLIC PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012082997A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti- inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性的Formula I的三环PI3K抑制剂化合物被描述。描述了使用Formula I的三环PI3K抑制剂化合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的方法。Formula I化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。虚线表示可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• [EN] COMPOUNDS AS CD73 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73
  申请人：BIOARDIS LLC

  公开号：WO2021088901A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  Provided herein are the compounds that are inhibitors of CD73 and are useful in treating CD73-associated diseases or conditions. Compositions containing the compounds are also provided.

  本文提供了抑制CD73的化合物，可用于治疗与CD73相关的疾病或症状。同时也提供了含有这些化合物的组合物。
• [EN] N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À TENEUR EN N
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2009062258A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及N-含杂环化合物，其为包括JAK激酶在内的蛋白激酶的抑制剂。特别是，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶及其组合物如JAK1和JAK2具有选择性。激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫性和炎性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。