琥乙红霉素 | 1264-62-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 琥乙红霉素
• 中文别名: 磺胺噻唑；红霉素琥珀酸乙酯；乙琥红霉素；琥珀酸乙酯红霉素；红霉素琥珀酸酯；红霉素琥乙酯
• 英文名称: erythromycin ethylsuccinate
• 英文别名: erythromycin A 2'-ethyl succinate；erythromycin A 2'-ethylsuccinate；erythromycin ethyl succinate；erythromycinethyl succinate；Erythromycinethylsuccinat；4-O-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-[[(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxo-oxacyclotetradec-6-yl]oxy]-6-methyloxan-3-yl] 1-O-ethyl butanedioate
• CAS: 1264-62-6
• 化学式: C₄₃H₇₅NO₁₆
• 分子量: 862.066
• InChiKey: NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-224 C
• 沸点：
  778.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1417 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  乙醇：可溶50mg/mL
• 颜色/状态：
  WHITE OR SLIGHTLY YELLOW, CRYSTALLINE POWDER
• 气味：
  ODORLESS OR PRACTICALLY SO
• 味道：
  PRACTICALLY TASTELESS
• 稳定性/保质期：
  AFTER RECONSTITUTION OF COMMERCIALLY AVAILABLE POWDER, SUSPENSIONS ARE STABLE FOR 10 DAYS @ 2-8 °C
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.490 (ALPHA), 1.515 (BETA), 1.567 (GAMMA)
• 解离常数：
  PKA 7.1
• 碰撞截面：
  257.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

ADMET

毒理性

• 人类毒性摘录

在超敏反应中包括发热、嗜酸性粒细胞增多和皮肤疹，每一种都可能出现单独或联合；停止治疗不久后它们就会消失。...可能会产生刺激性影响。口服给药...常伴有上腹部不适，可能相当严重。/红霉素/

AMONG HYPERSENSITIVITY REACTIONS ARE FEVER, EOSINOPHILIA, & SKIN ERUPTIONS, EACH OF WHICH MAY OCCUR ALONE OR IN COMBINATION; THEY DISAPPEAR SHORTLY AFTER THERAPY IS STOPPED. ...MAY PRODUCE IRRITATIVE EFFECTS. ORAL ADMIN...FREQUENTLY ACCOMPANIED BY EPIGASTRIC DISTRESS, WHICH MAY BE QUITE SEVERE. /ERYTHROMYCIN/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

静脉注射超过100毫克的剂量会产生...严重疼痛...持续数小时；静脉输注1克剂量...几乎经常会导致血栓性静脉炎。 ...6名患者...在以4克/天...静脉给药治疗期间出现了听力困难。 ...停止治疗后...听力完全恢复正常... /红霉素/

IM INJECTION OF QUANTITIES LARGER THAN 100 MG PRODUCES...SEVERE PAIN... PERSISTS FOR HR: IV PERFUSIONS OF 1-G DOSES...ALMOST REGULARLY IS FOLLOWED BY THROMBOPHLEBITIS. ...6 PT...DEVELOPED DIFFICULTY IN HEARING WHILE BEING TREATED WITH 4 G/DAY...IV. ... CESSATION...LED TO COMPLETE RETURN OF NORMAL HEARING... /ERYTHROMYCIN/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

一个60岁女性因使用红霉素乙基琥珀酸酯治疗导致肝毒性的病例报告。

A CASE REPORT OF HEPATOTOXICITY RESULTING FROM ERYTHROMYCIN ETHYLSUCCINATE THERAPY IN 60-YR-OLD FEMALE IS DESCIRBED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

红霉素琥乙酯在肠道中部分解离；红霉素和未解离的酯都能被吸收，在血液中，酯被水解以释放自由红霉素。

ERYTHROMYCIN ETHYLSUCCINATE IS PARTIALLY DISSOCIATED IN INTESTINE; BOTH ERYTHROMYCIN & UNDISSOCIATED ESTER ARE ABSORBED &, IN THE BLOOD, THE ESTER IS HYDROLYZED TO RELEASE FREE ERYTHROMYCIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

红霉素琥乙酯...在口服给药后能够充分吸收，尤其是当胃部为空时。在服用500毫克片剂后1到2小时内，血浆中的峰浓度达到1.5微克/毫升（0.5微克/毫升的碱基）。

ERYTHROMYCIN ETHYLSUCCINATE...IS ADEQUATELY ABSORBED FOLLOWING ORAL ADMINISTRATION, PARTICULARLY WHEN THE STOMACH IS EMPTY. PEAK CONCENTRATIONS IN PLASMA ARE 1.5 UG/ML (0.5 UG/ML OF BASE) 1 TO 2 HR AFTER ADMINISTRATION OF A 500 MG TABLET.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在患者中，红霉素的平均胆汁水平大约是静脉注射（红霉素乳糖酸盐）和肌肉注射（红霉素琥珀酸酯）后1小时相应血清浓度的10倍。

IN PATIENTS, MEAN BILE LEVELS OF ERYTHROMYCIN WERE APPROXIMATELY 10 TIMES HIGHER THAN CORRESPONDING SERUM CONCN 1 HR AFTER IV (ERYTHROMYCIN LACTOBIONATE) & IM (ERYTHROMYCIN SUCCINATE) INJECTION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在健康的成年受试者以及患有支气管感染的成年患者中，研究了不同剂型的红霉素的药代动力学。红霉素琥乙酯比红霉素硬脂酸盐更适合口服治疗，因为它的吸收快速且一致。

IN HEALTHY ADULT SUBJECTS & IN ADULT PATIENTS WITH BRONCHIAL INFECTIONS, PHARMACOKINETICS OF VARIOUS FORMULATIONS OF ERYTHROMYCIN WERE STUDIED. ERYTHROMYCIN ETHYLSUCCINATE WAS BETTER THAN ERYTHROMYCIN STEARATE FOR ORAL TREATMENT IN THAT IT WAS RAPIDLY & CONSISTENTLY ABSORBED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941500000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  WM9800000

制备方法与用途

生物活性

Erythromycin Ethylsuccinate 是一种口服的大环内酯类抗菌素，由链霉菌产生。它可以可逆地结合细菌50S核糖体并抑制蛋白合成。

体外研究

Erythromycin 对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、百日咳杆菌、淋球菌、空肠弯曲杆菌、幽门螺旋杆菌和伯氏疏螺旋体均具有抗菌活性。此外，Erythromycin 还是一种胃动素受体激动剂，它作为胃肠道肌动活性的有效激动剂发挥作用。

在体外研究中，Erythromycin 引导对超大剂量乙酰胆碱产生50%的最大收缩响应所需的浓度为2 μM。取代50%标记的胃动素所需浓度为13 μM。值得注意的是，Erythromycin 对大鼠或狗十二指肠的肌条没有作用，但在人体肌肉条中诱导了收缩。

化学性质

白色结晶性粉末。

用途

Erythromycin 属于抗生素类药物，主要用于治疗青霉素耐药的葡萄球菌感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  琥乙红霉素 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 以42%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Paesen, Jos; Roets, Eugene; Janssen, Gerard, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1996, vol. 105, # 4, p. 205 - 212

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸单乙酯酰氯 、 红霉素 在 碳酸氢钠 、 丙酮 作用下， 生成 琥乙红霉素
  参考文献：
  名称：

  Clark; Varner, Antibiotics and Chemotherapy, 1957, vol. 7, p. 487

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [DE] NEUE ALKYL-HALTIGE 5-ACYLINDOLINONE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL ALKYL-CONTAINING 5-ACYLINDOLINONES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS<br/>[FR] NOUVELLES 5-ACYLINDOLINONES A TENEUR EN ALKYLE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005087727A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Die vorliegende Erfindung betrifft alkyl-haltige 5-Acylindolinone der allgemeinen Formel (I) in der R1 bis R3 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf Proteinkinasen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität der Glykogen-Synthase-Kinase (GSK-3).

  本发明涉及通式（I）中R1至R3如权利要求1所定义的烷基含有的5-酰基吲哚酮，其互变异构体，对映体，非对映体，混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。
• [DE] GLUCOPYRANOSYL-SUBSTITUIERTE BENZOL-DERIVATE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] GLUCOPYRANOSYL-SUBSTITUTED BENZOL DERIVATIVES, DRUGS CONTAINING SAID COMPOUNDS, THE USE THEREOF AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DU BENZOL SUBSTITUES PAR UN GLUCOPYRANOSYLE,, MEDICAMENTS RENFERMANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005092877A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Glucopyranosyl-substituierte Benzol-Derivate der allgemeinen Formel (I), wobei die Reste R1 bis R6 sowie R7a, R7b, R7c gemäss Anspruch 1 definiert sind, einschliesslich deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze. Die erfindungsgemässe Verbindungen sind geeignet zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen.

  通用式(I)的葡萄糖吡喃基取代苯衍生物，其中残基R1至R6以及R7a、R7b、R7c如权利要求1所定义，包括它们的互变异构体、立体异构体、混合物和盐。这些化合物适用于治疗代谢疾病。
• [DE] DIBENZOXAZEPINE<br/>[EN] DIBENZOXAZEPINE<br/>[FR] DIBENZOXAZEPINES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2004033437A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen, Verfahren zur ihrer Herstellung, sie umfassende pharmazeutische Zusammensetzungen sowie ihre Verwendung bei der Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen bei Menschen oder Tieren, insbesondere von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. B. von Atherosklerose.

  本发明涉及化合物、其制备方法、包括它们的药物组合物以及它们在治疗和/或预防人类或动物疾病，特别是心血管疾病，例如动脉粥样硬化方面的用途。
• [DE] ((11-OXO-10,11-DIHYDRODIBENZO [B, F] [1, 4] OXAZEPIN-1-YL)OXY) ESSIGSÄURE-DERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS HERZ-KREISLAUFMITTEL ZUR BEHANDLUNG VON ATHEROSCLEROSE<br/>[EN] ((11-OXO-10,11-DIHYDRODIBENZO [B, F] [1, 4] OXAZEPIN-1-YL)OXY) ACETIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CARDIOVASCULAR PREPARATIONS USED TO TREAT ARTERIOLOSCLEROSIS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE ((11-OXO-10,11-DIHYDRODIBENZO[B, F][1, 4]OXAZEPIN-1-YL)OXY) ACETIQUE ET COMPOSES APPARENTES COMME AGENTS CARDIOVASCULAIRES POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005072741A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Die vorliegende Erfindung betrifft Dibenzoxazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zB. von Atherosklerose, und Krebserkrankungen: Formel (I), worin R2 C1-C6-Alkyl bedeutet, wobei Alkyl substituiert sein kann mit 1 oder 2 Substituenten, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Hydroxy, Oxo, C1-C6-Alkoxy, Hydroxycarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl und C1-C6-Alkylaminocarbonyl, R3 -O-CH2CO2H oder -O-(CH2)2CO2H bedeutet, R5 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl, -SO2-R6 oder -NR7(C=O)R8 bedeutet, wobei Heteroaryl substituiert sein kann mit 1, 2 oder 3 Substituenten, wobei die Substi­tuenten unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, Nitro, Amino, C1-C6 Alkylamino, Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C1-C6-AIkoxy, Hydroxycarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Amino­carbonyl, C1-C6-Alkylaminocarbonyl, C6-C10-Aryl und C3-C8-Cycloalkyl, die anderen Substituenten sind in den Ansprüchen definiert.

  本发明涉及二苯并噁唑和其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，例如动脉粥样硬化，和癌症的用途：式（I），其中R2为C1-C6烷基，其中烷基可以被1或2个取代基取代，取代基独立地选择自卤素、羟基、羰基、C1-C6烷氧基、羟基羰基、C1-C6烷氧羰基、氨基羰基和C1-C6烷基氨基羰基的群组，R3为-O-CH2CO2H或-O-(CH2)2CO2H，R5为5-至10-成员的杂环芳基，-SO2-R6或-NR7(C=O)R8，其中杂环芳基可以被1、2或3个取代基取代，取代基独立地选择自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基氨基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基羰基、C1-C6烷氧羰基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、C6-C10芳基和C3-C8环烷基，其他取代基在权利要求中定义。
• [DE] PI3-KINASEN<br/>[EN] PI3 KINASES<br/>[FR] PI3-KINASES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006040279A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  Es werden neue Verbindungen der Formel (1) bereitgestellt, die aufgrund ihrer pharmazeutischen Wirksamkeit als PI3-Kinase Modulator zur Anwendung auf therapeutischem Gebiet zur Behandlung von entzündlichen oder allergischen Erkrankungen gelangen können. Beispielhaft seien hier entzündliche und allergische Atemwegserkrankungen, entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes und des Bewegungsapparates, entzündliche und allergische Hauterkrankungen, entzündliche Augenerkrankungen, Erkrankungen der Nasenschleimhaut, entzündliche oder allergische Krankheitszustände, bei denen Autoimmun-Reaktionen beteiligt sind oder Nierenentzündungen genannt.

  提供公式（1）的新颖化合物，由于其药理活性可作为PI3激酶调节剂应用于治疗领域，用于治疗炎性疾病或过敏性疾病。例如，这里可以列举的包括炎性和过敏性呼吸道疾病、炎性疾病、胃肠道的运动系统、炎性和过敏性皮肤病、炎性疾病、鼻粘膜疾病、炎症或过敏性疾病，其中涉及自身免疫反应或肾盂肾炎。