琥珀酸舒马曲坦(英文名:Sumatriptan Succinate),又称舒马普坦、舒马西坦、舒马坦、苏玛曲坦、英明格、舒马曲坦、琥珀酸舒马普坦,是一种高选择性5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂。其结构与5-羟色胺相似,通过使颅内动脉收缩,促进血液重新分布和脑血流供应的改善来缓解偏头痛症状。该药物主要针对颈动脉循环中的血管5-HT1D受体,并集中在动静脉吻合处发挥作用,从而减轻硬脑膜中神经源性炎症并有助于偏头痛的治疗。
琥珀酸舒马曲坦用于成人偏头痛(有或无先兆)的急性发作,但不适用于预防治疗。皮下注射后约10-15分钟,口服30分钟后即可明显缓解偏头痛症状,有效率约为75%,且剂量与疗效呈正相关。
常见的剂型包括美国葛兰素史克公司生产的琥珀酸舒马普坦口内速释片和琥珀酸舒马普曲坦注射剂以及天津华津制药生产的琥珀酸舒马普坦片(丹同静)。
合成与制备方法 方法一以4-肼基-N-甲基苄基磺酰胺盐酸盐和4,4-二甲氧基-N,N-二甲基丁胺为起始原料,改用多聚磷酸和磷酸二氢钠作为催化剂,后处理采用异丙醚和丙酮作为重结晶溶剂。经历缩合、重排、环合及成盐等四步反应,最终合成琥珀酸舒马曲坦,总收率为12.7%。
方法二首先,4-氯丁醛与偏重亚硫酸钠水溶液反应后过滤并干燥,制得4-氯丁烷-1,1-二磺酸钠。 其次,在无机酸或有机酸催化剂存在下,4-肼基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-氯丁烷-1,1-二磺酸钠进行加热反应。再用碱溶液调节至中性后萃取得到3-(2-氯乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺。 最后,3-(2-氯乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺通过与二甲胺反应并经精制获得舒马曲坦精品。将舒马曲坦溶于有机溶剂加热溶解后加入琥珀酸成盐,并析晶得到白色终产品琥珀酸舒马曲坦。
不良反应多数不良反应为暂时性的,常见症状包括注射部位疼痛、刺痛感、发热、沉重感、压迫感、脸部潮红、眩晕、无力、嗜睡和疲倦。也有报道显示短暂性高血压及轻微肝功能异常的情况。罕见的严重反应包括癫痫发作、低血压、心动过缓等。
体内与体外研究 体内研究在三叉神经性疼痛大鼠模型中,临床剂量的琥珀酸舒马曲坦(100毫克/千克)皮下注射后显著减少了受伤侧和对侧中机械异常性疼痛样行为。在机械刺激后的猫中,该药物降低了三叉神经核尾侧I、IIO及C2中的Fos阳性细胞数。
体内研究琥珀酸舒马曲坦选择性地收缩偏头痛期间扩张且发炎的颅血管,这一作用由动物颅血管中的5-HT1受体亚型介导。在大鼠、狗和兔中,其生物活性分别为37%、58%及23%,并迅速通过代谢和肾清除,半衰期约为1-2小时。除了高剂量用药时产生的不良药效,该药物在急性给药时通常不会产生明显的副作用。
用途琥珀酸舒马曲坦主要用于镇痛治疗。