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琥珀酸舒马曲坦 | 103628-48-4

中文名称
琥珀酸舒马曲坦
中文别名
琥珀酸舒马曲普坦;琥珀酸舒马普坦;琥珀酸舒马坦;3-(2-(二甲胺基)乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-基甲基磺酰胺琥珀酸盐
英文名称
sumatriptan succinate
英文别名
3-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methyl-1H-indole-5-methanesulfonamide butane-1,4-dioate;alpha-{3-[2-(Dimethylammonio)ethyl]-1H-indol-5-yl}-N-methylmethanesulfonamide (sumatriptan) succinate;dimethyl-[2-[5-(methylsulfamoylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethyl]azanium;4-hydroxy-4-oxobutanoate
琥珀酸舒马曲坦化学式
CAS
103628-48-4
化学式
C4H6O4*C14H21N3O2S
mdl
——
分子量
413.495
InChiKey
PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    165-166°C
  • 溶解度:
    H2O:>20mg/mL

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.26
  • 重原子数:
    28
  • 可旋转键数:
    9
  • 环数:
    2.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.44
  • 拓扑面积:
    148
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    8

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
哺乳期使用总结:由于母乳中曲普坦(sumatriptan)含量较低,婴儿摄入的量很小。此外,它的口服生物利用度较差,进一步减少了婴儿对药物的暴露。一些作者建议,在单次皮下注射后8小时内暂停哺乳,几乎可以完全消除婴儿对药物的暴露。制造商建议在服用剂量后12小时内暂停哺乳。在极端情况下,例如早产儿的母亲,暂停哺乳可能有所帮助,但曲普坦不会对大多数哺乳婴儿产生任何不良影响。有一份未经证实的轶事报告称,单次注射曲普坦后哺乳停止。 对哺乳婴儿的影响:一位作者报告了与制造商的通信,制造商表示,在哺乳期间使用曲普坦(剂量和给药途径未指明)的3名妇女中,没有人报告对婴儿产生不良影响。 对泌乳和母乳的影响:一位作者报告了与制造商的通信,制造商表示,一名妇女在哺乳期间使用单次注射曲普坦(剂量未指明)后,出现了泌乳停止的情况。
◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of sumatriptan in breastmilk, amounts ingested by the infant are small. It also has poor oral bioavailability, further decreasing infant exposure to the drug. Some authors have suggested that withholding breastfeeding for 8 hours after a single subcutaneous injection would virtually eliminate infant exposure to the drug. The manufacturer recommends withholding breastfeeding for 12 hours after a dose. Withholding breastfeeding might be helpful in extreme cases, such as in the mother of a preterm infant, but sumatriptan would not be expected to cause any adverse effects in most breastfed infants. One anecdotal report of lactation ceasing after a single injection of sumatriptan has not been verified. ◉ Effects in Breastfed Infants:One author reported correspondence with the drug's manufacturer stating that of 3 women known to the manufacturer who used sumatriptan (dose and route unspecified) during breastfeeding none reported adverse effects on the infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:One author reported correspondence with the drug's manufacturer stating that 1 woman who used a single injection of sumatriptan (dose unspecified) during breastfeeding had a cessation of lactation.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • 危险品标志:
    Xi
  • 安全说明:
    S16,S26,S36,S60,S61
  • 危险类别码:
    R36/37/38
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2935009090
  • 危险品运输编号:
    UN 1648 3/PG 2
  • RTECS号:
    EJ9940000
  • 包装等级:
    III
  • 危险类别:
    8
  • 危险性防范说明:
    P280,P305+P351+P338
  • 危险性描述:
    H318
  • 储存条件:
    存储于4°Celsius环境中

SDS

SDS:6a21984646cf97e78e535064f967c4c2
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琥珀酸舒马坦 修改号码:6

模块 1. 化学
产品名称: Sumatriptan Succinate
修改号码: 6

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
严重损伤/刺激眼睛 第1级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 造成严重眼损伤
防范说明
[预防] 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触:用小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续冲洗。
立即呼叫解毒中心/医生。

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名): 琥珀酸舒马坦
百分比: >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码: 103628-48-4
俗名: 3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl-N-methylmethanesulfonamide
Succinate
分子式: C14H21N3O2S·C4H6O4

模块 4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。立即呼叫解毒中心/医生。
琥珀酸舒马坦 修改号码:6

模块 4. 急救措施
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触: 用小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入: 若感不适,求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护: 救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂: 干粉,泡沫,雾状二氧化碳
特殊危险性: 小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法: 从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具: 灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施: 泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施: 防止进入下道。
控制和清洗的方法和材料: 清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施: 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项: 如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项: 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件: 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料: 依据法律。

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制: 尽可能安装封闭体系或局部排风系统,操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护: 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护: 防护手套。
眼睛防护: 安全防护镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护: 防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块 9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观: 晶体-粉末
颜色: 白色-浅黄色
气味: 无资料
pH: 4.8 (1%aq)
熔点: 167°C
琥珀酸舒马坦 修改号码:6

模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点: 无资料
爆炸特性
爆炸下限: 无资料
爆炸上限: 无资料
密度: 无资料
溶解度:
[]
溶于(17g/100mL, 24°C)
[其他溶剂]
易溶于: 二甲亚砜
极微溶于: 甲醇
不溶于: 醚, 乙醇
log分配系数 = -0.86

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性: 一般情况下稳定。
危险反应的可能性: 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氧化物

模块 11. 毒理学信息
急性毒性: orl-rat LD50:>2939 mg/kg
scu-rat LD50:1680 mg/kg
ivn-rat LD50:43112 ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激: 无资料
对眼睛严重损害或刺激: 无资料
生殖细胞变异原性: 无资料
致癌性:
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性: 无资料
RTECS 号码: EJ9940000

模块 12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类: 无资料
甲壳类: 无资料
藻类: 无资料
残留性 / 降解性: 无资料
潜在生物累积 (BCF): 无资料
土壤中移动性
log分配系数: -0.86
土壤吸收系数 (Koc): 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
琥珀酸舒马坦 修改号码:6

模块 14. 运输信息
联合国分类: 与联合国分类标准不一致
UN编号: 未列明

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

琥珀酸舒马曲坦(英文名:Sumatriptan Succinate),又称舒马普坦、舒马西坦、舒马坦、苏玛曲坦、英明格、舒马曲坦琥珀酸舒马普坦,是一种高选择性5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂。其结构与5-羟色胺相似,通过使颅内动脉收缩,促进血液重新分布和脑血流供应的改善来缓解偏头痛症状。该药物主要针对颈动脉循环中的血管5-HT1D受体,并集中在动静脉吻合处发挥作用,从而减轻硬脑膜中神经源性炎症并有助于偏头痛的治疗。

琥珀酸舒马曲坦用于成人偏头痛(有或无先兆)的急性发作,但不适用于预防治疗。皮下注射后约10-15分钟,口服30分钟后即可明显缓解偏头痛症状,有效率约为75%,且剂量与疗效呈正相关。

常见的剂型包括美国葛兰素史克公司生产的琥珀酸舒马普坦口内速释片和琥珀酸舒马普曲坦注射剂以及天津华津制药生产的琥珀酸舒马普坦片(丹同静)。

合成与制备方法 方法一

以4-基-N-甲基苄基磺酰胺盐酸盐和4,4-二甲氧基-N,N-二甲基丁胺为起始原料,改用多聚磷酸磷酸二氢作为催化剂,后处理采用异丙醚丙酮作为重结晶溶剂。经历缩合、重排、环合及成盐等四步反应,最终合成琥珀酸舒马曲坦,总收率为12.7%。

方法二

首先,4-氯丁醛与偏重亚硫酸钠溶液反应后过滤并干燥,制得4-氯丁烷-1,1-二磺酸钠。 其次,在无机酸或有机酸催化剂存在下,4-基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-氯丁烷-1,1-二磺酸钠进行加热反应。再用碱溶液调节至中性后萃取得到3-(2-乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺。 最后,3-(2-乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺通过与二甲胺反应并经精制获得舒马曲坦精品。将舒马曲坦溶于有机溶剂加热溶解后加入琥珀酸成盐,并析晶得到白色终产品琥珀酸舒马曲坦

不良反应

多数不良反应为暂时性的,常见症状包括注射部位疼痛、刺痛感、发热、沉重感、压迫感、脸部潮红、眩晕、无力、嗜睡和疲倦。也有报道显示短暂性高血压及轻微肝功能异常的情况。罕见的严重反应包括癫痫发作、低血压、心动过缓等。

体内与体外研究 体内研究

在三叉神经性疼痛大鼠模型中,临床剂量的琥珀酸舒马曲坦(100毫克/千克)皮下注射后显著减少了受伤侧和对侧中机械异常性疼痛样行为。在机械刺激后的猫中,该药物降低了三叉神经核尾侧I、IIO及C2中的Fos阳性细胞数。

体内研究

琥珀酸舒马曲坦选择性地收缩偏头痛期间扩张且发炎的颅血管,这一作用由动物颅血管中的5-HT1受体亚型介导。在大鼠、狗和兔中,其生物活性分别为37%、58%及23%,并迅速通过代谢和肾清除,半衰期约为1-2小时。除了高剂量用药时产生的不良药效,该药物在急性给药时通常不会产生明显的副作用。

用途

琥珀酸舒马曲坦主要用于镇痛治疗。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    琥珀酸舒马曲坦碳酸氢钠 作用下, 以 为溶剂, 生成 磺马曲坦
    参考文献:
    名称:
    舒马曲坦吲哚氮原子的意外酰氧基甲基化及其在前药设计中的意义
    摘要:
    舒马曲坦是一种有效的选择性 5-HT1B 和 5-HT1D 激动剂,用于偏头痛的对症治疗;它显示出较差的口服生物利用度,部分原因是其亲脂性低。为了开发适合口服给药的舒马曲坦酰氧基甲基前药,我们进行了舒马曲坦与氯甲酯的反应。令我们惊讶的是,酰氧基甲基化优先发生在吲哚氮而不是磺酰胺氮,这反映了产物稳定性或吲哚和磺酰胺阴离子的亲核性的差异。通过 HPLC 在水性缓冲液和人血浆中研究了相应 N1-酰氧基甲基衍生物的水解。舒马普坦的 N1-酰氧基甲基衍生物在 pH 1-13 时会迅速水解为化学稳定的 N1-羟甲基舒马普坦。仅在高 pH 值下才观察到母体药物缓慢形成。舒马普坦衍生物在人血浆中的水解比在磷酸盐缓冲液中慢,并且生成 N1-羟甲基舒马曲坦而不是母体药物。这些结果表明舒马普坦的 N1-酰氧基甲基衍生物不能被视为舒马普坦的真正前药。
    DOI:
    10.1002/ardp.200700250
  • 作为产物:
    描述:
    磺马曲坦丁二酸 作用下, 以 甲醇异丙醇 为溶剂, 反应 1.17h, 生成 琥珀酸舒马曲坦
    参考文献:
    名称:
    [EN] 3-'2-(Dimethylamino) ethyl!-N-methyl-1H-indole-5-methanesulfonamide and the Succinate Thereof
    [FR] 3-'2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL-N-METHYL-1H-INDOLE-5-METHANESULFONAMIDE ET SUCCINATE CORRESPONDANT
    摘要:
    本文描述了制备高纯度舒马曲坦的过程。本文描述了制备舒马曲坦琥酸盐新晶体形式I和晶体形式II的过程。舒马曲坦用于缓解偏头痛的疼痛。
    公开号:
    WO2003105836A1
  • 作为试剂:
    描述:
    琥珀酸舒马曲坦L-亮氨酸 、 、 disodium琥珀酸舒马曲坦 作用下, 以 为溶剂, 以to obtain a 40% sumatriptan target load的产率得到磺马曲坦
    参考文献:
    名称:
    Method and Composition for Treating Migraines
    摘要:
    本发明公开了一种治疗偏头痛的方法。该方法利用快速药物输送系统,防止活性剂(包括小分子和肽)在治疗需要的患者中被失活或降解。特别地,该药物输送系统是为吸入而设计的,以快速和治疗有效的方式将药物输送到肺循环中。
    公开号:
    US20120071510A1
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文献信息

  • Alpha2C adrenoreceptor agonists
    申请人:McCormick D. Kevin
    公开号:US20070093477A1
    公开(公告)日:2007-04-26
    In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of phenylmorpholine and phenylthiomorpholine compounds useful as α2C adrenergic receptor agonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the α2C adrenergic receptor agonists using such compounds or pharmaceutical compositions.
    在其多种实施形式中,本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基吗啡啶化合物,这些化合物可用作α2C肾上腺素受体激动剂,包含这些化合物的药物组合物,以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。
  • [EN] BIARYL SPIROAMINOOXAZOLINE ANALOGUES AS ALPHA2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE BIARYL-SPIROAMINOOXAZOLINE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ADRÉNERGIQUE ALPHA2C
    申请人:SCHERING CORP
    公开号:WO2010042473A1
    公开(公告)日:2010-04-15
    In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryi spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.
    本发明的多种实施例提供了一类新型的双芳基螺氧杂类衍生物,作为α2C肾上腺素受体激动剂的调节剂,提供了制备这类化合物的方法,包含一个或多个这类化合物的药物组合物,制备包含一个或多个这类化合物的药物制剂的方法,以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体相关的一个或多个条件的方法。
  • Pharmaceutical Compositions Comprising Deuterium-Enriched Perillyl Alcohol, Iso-Perillyl Alcohol and Derivatives Thereof
    申请人:NEONC TECHNOLOGIES INC.
    公开号:US20160039731A1
    公开(公告)日:2016-02-11
    The present invention, provides for a deuterium-enriched monoterpene or sesquiterpene such as perillyl alcohol, or a deuterium-enriched isomer or analog of monoterpenes or sesquiterpenes, such as isoperillyl alcohol. The present invention also provides for a deuterium-enriched derivative of a monoterpene or sesquiterpene, such as a perillyl alcohol carbamate or a deuterium-enriched derivative of an isomer or analog of a monoterpene or sesquiterpene, such as an isoperillyl alcohol carbamate. The deuterium-enriched derivative may be perillyl alcohol or isoperillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent such as a chemotherapeutic agent. The present invention also provides for a method of treating a disease such as cancer, comprising the step of delivering to a patient a therapeutically effective amount of a deuterium-enriched compound.
    本发明提供了一种增强的单萜或倍半萜,例如桃娘醇,或者一种增强的单萜或倍半萜的同系物或类似物,例如异桃娘醇。本发明还提供了一种单萜或倍半萜增强衍生物,例如桃娘醇碳酰胺或一种单萜或倍半萜的同系物或类似物的增强衍生物,例如异桃娘醇碳酰胺。所述增强衍生物可以是与治疗剂如化疗剂结合的桃娘醇或异桃娘醇。本发明还提供了一种治疗疾病如癌症的方法,包括向患者提供治疗有效量的增强化合物。
  • [EN] METHODS AND DEVICES FOR USING ISOPERILLYL ALCOHOL<br/>[FR] PROCÉDÉS ET DISPOSITIFS POUR L'UTILISATION D'ALCOOL ISOPERILLYLIQUE
    申请人:NEO ONCOLOGY INC
    公开号:WO2012083178A1
    公开(公告)日:2012-06-21
    The present invention provides for a method of treating a disease such as cancer, comprising the step of administering to a patient a therapeutically effective amount of an isomer or analog of monoterpene or sesquiterpene (or its derivative), such as an isoperillyl alcohol. The present invention also provides for a method of treating a disease comprising the step of administering to a patient a therapeutically effective amount of a derivative of an isomer or analog of monoterpene or sesquiterpene, such as an isoperillyl alcohol carbamate. The derivative may be an isoperillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent such as a chemotherapeutic agent. The route of administration may vary, including inhalation, intranasal, oral, transdermal, intravenous, subcutaneous or intramuscular injection.
    本发明提供了一种治疗疾病的方法,包括向患者施用单萜或倍半萜的异构体或类似物(或其衍生物)的治疗有效量,例如异壬醇。本发明还提供了一种治疗疾病的方法,包括向患者施用单萜或倍半萜的异构体或类似物的衍生物的治疗有效量,例如异壬醇氨基甲酸酯。该衍生物可以是与化疗药物等治疗剂结合的异壬醇。给药途径可以有所不同,包括吸入、鼻内、口服、经皮、静脉、皮下或肌肉注射。
  • [EN] REVERSED BIARYL SPIROAMINOOXAZOLINE ANALOGUES AS ALPHA2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE BIARYLE SPIROAMINOOXAZOLINE INVERSÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR ALPHA2C ADRÉNERGIQUE
    申请人:SCHERING CORP
    公开号:WO2011041181A1
    公开(公告)日:2011-04-07
    In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryl spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.
    在其多种实施方式中,本发明提供了一种新型的联苯螺环氧唑啉类似物,作为α2C肾上腺素受体激动剂的调节剂,以及制备这类化合物的方法,含有一种或多种这类化合物的药物组合物,制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法,以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体相关的一种或多种疾病的方法。
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