2-(hydroxymethyl)-7-(methoxymethoxy)quinoline-8-carbonitrile | 1111821-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(hydroxymethyl)-7-(methoxymethoxy)quinoline-8-carbonitrile
• CAS: 1111821-32-9
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃
• 分子量: 244.25
• InChiKey: WNAAKHYNRHDOIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)-7-(methoxymethoxy)quinoline-8-carbonitrile 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Photoactivatable, biologically-relevant phenols with sensitivity toward 2-photon excitation

  摘要：

  生物学相关的小分子在时间和空间上的释放，为受体激活和信号通路的控制提供了精妙的方法。这可以通过光化学反应来实现，即在光照下释放所需的小分子。一系列含有酚基团的生物学相关信号分子（包括血清素、章鱼胺、辣椒素、N-荞麦基-壬酰胺、雌二醇和酪氨酸）被连接到8-溴-7-羟基喹啉（BHQ）或8-氰基-7-羟基喹啉（CyHQ）这两种可光移除的保护基团（PPGs）上。CyHQ笼状化合物在365 nm单光子激发和740 nm双光子激发下显示出敏感性，量子产率为0.2–0.4，双光子作用截面为0.15–0.31 GM。所有BHQ笼状化合物中，除了BHQ-雌二醇，都对光解敏感，单光子和双光子激发的量子产率为0.30–0.40，双光子截面为0.40–0.60 GM。然而，BHQ-雌二醇并未释放雌二醇，而是发生了脱溴反应。

  DOI：

  10.1039/c5pp00334b
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-2-methylquinoline-8-carbonitrile 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(hydroxymethyl)-7-(methoxymethoxy)quinoline-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  叔胺的光化学活化在细胞生理学研究中的应用

  摘要：

  代表性的叔胺与 8-氰基-7-羟基喹啉基 (CyHQ) 光可去除保护基 (PPG) 相连，以创建适用于研究细胞生理学的光活化形式。他莫昔芬和 4-羟基他莫昔芬的光活化可用于激活 Cre 重组酶和 CRISPR-Cas9 基因编辑，表明可以通过单光子和双光子激发（1PE 和 2PE）实现生物活性分子的高效释放。CyHQ 保护的苯胺经历了光氮-克莱森重排而不是释放胺。时间分辨光谱研究表明，叔胺的光释放速度非常快，发生在 70 ps 时间尺度上 CyHQ 的单线激发态。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06363

文献信息

• Two-Photon Excitable Photoremovable Protecting Groups Based on the Quinoline Scaffold for Use in Biology
  作者：Anna-Lisa K. Hennig、Davide Deodato、Naeem Asad、Cyril Herbivo、Timothy M. Dore

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02780

  日期：2020.1.17

  Photoremovable protecting groups (PPGs) are powerful tools for physiological studies, harnessing light as an on/off switch to provide tight spatio-temporal control over the release of biological effectors through two-photon excitation (2PE) in tissue culture and whole-animal studies. We carried out a series of systematic structural modifications to the (8-cyano-7-hydroxyquinolin-2-yl)methyl (CyHQ)

  可光除去的保护基团（PPG）是用于生理学研究的强大工具，利用光作为开/关开关，通过组织培养和全动物研究中的双光子激发（2PE）对生物效应物的释放提供严格的时空控制。我们对（8-cyano-7-hydroxyquinolin-2-yl）methyl（CyHQ）生色团进行了一系列系统的结构修饰，以进行SAR研究，目的是增强其光化学性质，特别是其双光子解笼作用横截面（δu）。当在C4位置添加取代基时，可获得最佳结果，这可将δu提高释放乙酸盐的7倍，同时保留了CyHQ PPG的所有其他优异性能，包括高量子产率（Φu），低易感性在黑暗中自发水解，和良好的水溶性 Hammett相关分析表明，C4处的富电子取代基有利于光解效率，从而为光解反应的机理提供了重要的见识。在模拟的生理条件下，使用了四种最佳的CyHQ衍生物以高产率介导了高哌酸的有效释放。我们的努力导致了对2PE敏感的PPG的开发，其具有显着的δu值（高达2
• BHQ-CONJUGATES, AND RELATED COMPOUNDS, METHODS OF MAKING THE SAME, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dore Timothy M.

  公开号：US20140155362A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Embodiments of the present disclosure provide for BHQ-conjugates and protected BHQ-conjugate precursor compounds, methods of making BHQ-conjugates and protected BHQ-conjugate precursor compounds, methods of using BHQ-conjugates and protected BHQ-conjugate precursor compounds, and the like.

  本公开的实施例提供了BHQ共轭物和受保护的BHQ共轭物前体化合物，制备BHQ共轭物和受保护的BHQ共轭物前体化合物的方法，使用BHQ共轭物和受保护的BHQ共轭物前体化合物的方法等。
• Photorearrangement of Quinoline-Protected Dialkylanilines and the Photorelease of Aniline-Containing Biological Effectors
  作者：Davide Deodato、Naeem Asad、Timothy M. Dore

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01031

  日期：2019.6.7

  controlling the outcome of a photorearrangement reaction promoted by the (8-cyano-7-hydroxyquinolin-2-yl)methyl (CyHQ) photoremovable protecting group. The substrate scope was investigated to obtain structure–activity relationships and to propose a reaction mechanism. Introducing a methyl substituent at the 2-methyl position of the CyHQ core enabled the bypass of the photorearrangement and significantly improved

  通过控制由（8-氰基-7-羟基喹啉-2-基）甲基（CyHQ）可光除去的保护基团促进的光重排反应的结果来实现二烷基苯胺的直接释放。对底物范围进行了研究，以获得结构-活性关系并提出了反应机理。在CyHQ核心的2-甲基位置引入甲基取代基可绕开光重排，并显着提高了苯胺释放效率。我们成功地将该策略应用于米非司酮（RU-486）的光活化，米非司酮是一种抗孕激素药物，也用于诱导斑马鱼中的LexPR基因表达系统和基于pGL-VP嵌合调控子的基因开关调控系统。
• Photoactivatable AMPA for the study of glutamatergic neuronal transmission using two-photon excitation
  作者：Davide Deodato、Naeem Asad、Timothy M. Dore

  DOI：10.1039/d1ob01006a

  日期：——

  TMP-CyHQ-AMPA is a photoactivatable form of a glutamate receptor agonist that has high sensitivity to 2-photon excitation. It can be used to study glutamatergic transmission with exceptional spatial-temporal resolution in complex tissue preparations.

  TMP-CyHQ-AMPA是一种谷氨酸受体激动剂的光活化形式，对双光子激发具有很高的敏感性。它可以用来研究复杂组织准备中的谷氨酸能传导，具有出色的时空分辨率。
• Photoactivatable Dopamine and Sulpiride to Explore the Function of Dopaminergic Neurons and Circuits
  作者：Naeem Asad、Duncan E. McLain、Alec F. Condon、Sangram Gore、Shahienaz E. Hampton、Sauparnika Vijay、John T. Williams、Timothy M. Dore

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00675

  日期：2020.3.18

  CyHQ-sulpiride, respectively) that could release their payloads with 365 or 405 nm light or through 2-photon excitation (2PE) at 740 nm. These compounds are stable under physiological conditions in the dark, yet photolyze rapidly and cleanly to yield dopamine or sulpiride and the caging remnant CyHQ-OH. CyHQ-O-DA mediated the light activation of dopamine-1 (D1) receptors on the breast cancer cell line MDA-MB-231

  多巴胺受体激活和失活的动力学分析以及对多巴胺依赖性信号传导的研究需要精确模拟神经递质多巴胺的突触前释放，并严格控制多巴胺受体拮抗剂的释放。将8-氰基-7-羟基喹啉基（CyHQ）可光除去的保护基与多巴胺和多巴胺受体拮抗剂舒必利结合，以生成这些神经调节剂的“笼状”版本（分别为CyHQ-O-DA和CyHQ-舒必利）。 365或405 nm的光或通过740 nm的2光子激发（2PE）产生的有效载荷。这些化合物在黑暗中在生理条件下稳定，但可以快速清洁地光解，产生多巴胺或舒必利以及笼中残留的CyHQ-OH。CyHQ-O-DA介导培养的乳腺癌细胞系MDA-MB-231上的多巴胺-1（D1）受体的光活化。在来自黑质致密部的小鼠脑切片中，CyHQ-O-DA的局部快速光解可准确模拟多巴胺的天然突触前释放和多巴胺2（D2）受体的激活，从而产生强大的，浓度依赖性和可重复的G在全细胞电压钳记录中，蛋白偶联的内向整流