huprine Y | 206259-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: huprine Y
• 英文别名: 7-chloro-15-methyl-10-azatetracyclo[11.3.1.02,11.04,9]heptadeca-2,4(9),5,7,10,14-hexaen-3-amine
• CAS: 206259-88-3
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₂
• 分子量: 284.788
• InChiKey: UKCBMHDZLYYTMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  huprine Y 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N-{9-[(3-chloro-6,7,10,11-tetrahydro-9-methyl-7,11-methanocycloocta[b]quinolin-12-yl)amino]nonyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  From virtual screening hits targeting a cryptic pocket in BACE-1 to a nontoxic brain permeable multitarget anti-Alzheimer lead with disease-modifying and cognition-enhancing effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113779
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基二环[3.3.1]壬-6-烯-3-酮 、 2-氨基-4-氯苯腈 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以45%的产率得到huprine Y
  参考文献：
  名称：

  Huprine衍生物作为人乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  已经合成了新系列的Huprine（12-氨基-6,7,10,11-四氢-7,11-甲氨基环辛[ b ]喹啉）衍生物，并报道了它们对重组人乙酰胆碱酯酶（rh-AChE）的抑制活性。我们合成了两个系列的胡派林类似物；在第一个中，喹啉部分的苯环已被不同的杂环或吸电子或给电子的取代苯基取代。设计第二个是为了评估在位置12处修饰的影响，在位置12处已将不同的短连接子引入到Huprine X，Y骨架上。所有这些分子都是由乙基或甲基双环[3.3.1] non-6-en-3-one通过Friedländer反应（涉及选定的邻位）制备的。-氨基氰基芳族化合物。也已经报道了基于这些Huprines的两种异二聚体的合成。已获得比最活跃的Huprines X和Y具有中等活性至相同范围的活性，最有效的类似物的活性比亲本Huprines X和Y低约三倍。拓扑​​结构数据是从分子对接和活性变化推断得出的不同接头之间的连

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.05.005

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of N -cyanoalkyl-, N -aminoalkyl-, and N -guanidinoalkyl-substituted 4-aminoquinoline derivatives as potent, selective, brain permeable antitrypanosomal agents
  作者：Irene Sola、Albert Artigas、Martin C. Taylor、F. Javier Pérez-Areales、Elisabet Viayna、M. Victòria Clos、Belén Pérez、Colin W. Wright、John M. Kelly、Diego Muñoz-Torrero

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.036

  日期：2016.11

  amino group of huprine or the simplified 4-aminoquinoline analogue tacrine. Here, we describe the evaluation of a small in-house library and a second generation of newly synthesized derivatives, which has led to the identification of 13 side chain modified 4-aminoquinoline derivatives with submicromolar potencies against T. brucei. Among these compounds, the guanidinononyltacrine analogue 15e exhibits

  目前针对人类非洲锥虫病 (HAT) 的药物存在几个严重的缺陷。因此，迫切需要寻找新的、有效的、脑渗透性的、安全的和廉价的抗锥虫化合物。我们最近报道了我们小组开发的作为抗胆碱酯酶剂的 4-氨基喹啉衍生物石杉碱 Y，对布氏锥虫表现出亚微摩尔效力并且其同源和异源二聚化可导致效力和选择性增加多达三倍。作为更有效的小分子抗 HAT 剂的替代策略，我们探索了在石杉碱的伯氨基基团或简化的 4-氨基喹啉类似物他克林上引入 ω-氰基烷基、ω-氨基烷基或 ω-胍基烷基链。在这里，我们描述了对一个小型内部库和第二代新合成衍生物的评估，这导致鉴定了 13 种侧链修饰的 4-氨基喹啉衍生物，这些衍生物对布氏锥虫具有亚微摩尔效力。在这些化合物中，胍壬吖啶类似物15e与母体石斛 Y 相比，抗锥虫效力提高 5 倍，选择性提高 10 倍，抗胆碱酯酶活性降低 100 倍。它是一种有趣的抗 HAT 铅，可以进一步优化以消除其剩余的抗胆碱酯酶活性。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Huprine−Tacrine Heterodimers:  Subnanomolar Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Pelayo Camps、Xavier Formosa、Diego Muñoz-Torrero、Julien Petrignet、Albert Badia、M. Victòria Clos

  DOI：10.1021/jm0496741

  日期：2005.3.1

  heterodimers has been developed by connection of huprine Y, a compound with one of the highest affinities for the active site of acetylcholinesterase yet reported, with tacrine, a compound with known affinity for the peripheral site of the enzyme, through a linker of appropriate length to allow simultaneous interaction with both binding sites. These compounds exhibit human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase

  通过将huprine Y（一种对乙酰胆碱酯酶活性位点具有最高亲和力的化合物）与tacrine（一种对酶的外围位点具有已知亲和力的化合物）相连接，开发了一系列的huprine-tacrine异二聚体。具有适当长度的接头，以允许同时与两个结合位点相互作用。这些化合物表现出人类乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性，其IC（50）值分别在亚纳摩尔和低纳摩尔范围内。
• Synthesis, biological profiling and mechanistic studies of 4-aminoquinoline-based heterodimeric compounds with dual trypanocidal–antiplasmodial activity
  作者：Irene Sola、Sílvia Castellà、Elisabet Viayna、Carles Galdeano、Martin C. Taylor、Stephen Y. Gbedema、Belén Pérez、M. Victòria Clos、Deuan C. Jones、Alan H. Fairlamb、Colin W. Wright、John M. Kelly、Diego Muñoz-Torrero

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.031

  日期：2015.8

  Dual submicromolar trypanocidal-antiplasmodial compounds have been identified by screening and chemical synthesis of 4-aminoquinoline-based heterodimeric compounds of three different structural classes. In Trypanosoma brucei, inhibition of the enzyme trypanothione reductase seems to be involved in the potent trypanocidal activity of these heterodimers, although it is probably not the main biological target. Regarding antiplasmodial activity, the heterodimers seem to share the mode of action of the antimalarial drug chloroquine, which involves inhibition of the haem detoxification process. Interestingly, all of these heterodimers display good brain permeabilities, thereby being potentially useful for late stage human African trypanosomiasis. Future optimization of these compounds should focus mainly on decreasing cytotoxicity and acetylcholinesterase inhibitory activity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.2210/pdb6fot/pdb
  作者：Bartolini, Manuela、Cieslikiewicz-Bouet, Monika、Colletier, Jacques-Philippe、Coquelle, Nicolas、Galdeano, Carles、Jean, Ludovic、Muñoz-Torrero, Diego、Pérez, Belén、Renard, Pierre-Yves、Silman, Israel、Victòria Clos, M.

  DOI：10.2210/pdb6fot/pdb

  日期：——
• Enantioselective synthesis of tacrine–huperzine A hybrids. Preparative chiral MPLC separation of their racemic mixtures and absolute configuration assignments by X-ray diffraction analysis
  作者：Pelayo Camps、Joan Contreras、Mercè Font-Bardia、Jordi Morral、Diego Muñoz-Torrero、Xavier Solans

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00029-9

  日期：1998.3

  A new synthesis of racemic 7-substituted bicyclo[3.3.1]non-6-en-3-ones, rac-4, whose key-step involves the reaction of a vinyl triflate, rac-7, with an organometallic reagent, has been developed. This procedure has been applied to the enantioselective synthesis of (+)- and (-)-7-ethylbicyclo[3.3.1]non-6-en-3-one, (+)- and (-)-4b, from which both enantiomers of the cholinesterase inhibitor, tacrine-huperzine A hybrid, 9b, have been obtained. Rac-9b and its related compounds rac-9a and rac-10a were separated into their enantiomers on a preparative scale by medium pressure liquid chromatography (MPLC) using microcrystalline cellulose triacetate as the chiral stationary phase. X-ray diffraction analysis of (-)-10a as the o-iodobenzoic acid salt, allowed us to establish its absolute configuration and deduce those of other enantiopure tacrine-huperzine A hybrids. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.